编者按 

2024年欧洲肝脏研究协会（EASL）年会于2024年6月5日至8日在意大利米兰举行，肝霖君将分享相关重要内容。

韩国首尔蔚山大学医学院的Young-Suk Lim教授团队在EASL2024摘要中发表了一项研究¹，该研究表明，对于病毒载量较高（4 - 8 log₁₀ IU/mL）的不确定期患者，与等待患者由不确定期转为免疫活动期再启动抗病毒治疗相比，及时启动抗病毒治疗更具成本效益。

研究背景

Young-Suk Lim教授团队曾在Gut（IF 24.5）杂志上发表一项大规模的多中心、回顾性、队列研究²，该研究表明不确定期患者的HBV DNA水平与肝癌风险之间并非是线性关系，而是抛物线关系。尤其是基线中等病毒载量（5.00 - 7.99 log₁₀ IU/mL）的患者其肝癌风险最高（HR，2.60；P < 0.001），其次是低病毒载量的患者（3.30 - 4.99 log₁₀ IU/mL；HR，1.66；P = 0.11），而高病毒载量的患者（≥ 8.00 log₁₀ IU/mL）的肝癌风险最低。

根据患者基线HBV DNA水平预测的肝癌调整风险比

在此基础上，该团队进一步评估了较高病毒载量（HBV DNA水平为4 - 8 log₁₀ IU/mL）的不确定期患者启动抗病毒治疗的成本效益。

研究方法

本研究使用马尔可夫模型进行成本效益评估，模拟10000例处于不确定期的慢乙肝患者（60%为男性，HBV DNA水平为4 - 8 log₁₀ IU/mL，ALT < 40 IU/L，50%为HBeAg阳性）在10年内的预期成本和质量调整生命年（QALYs）。将患者分为两组，已启动抗病毒治疗的患者（抗病毒治疗组），或延迟至由不确定期转为免疫活动期再启动抗病毒治疗的患者（未抗病毒治疗组），从临床和社会学角度出发，利用QALY计算抗病毒治疗组和未抗病毒治疗组的增量成本效果比（ICER）*，与意愿支付阈值（25,000美元/QALY）相比评估抗病毒治疗的ICER。

注：ICER是一种用于评估不同医疗干预措施成本效益的指标，ICER小于意愿支付阈值，提示更具成本效益；用QALY来评估，ICER即表示“每多获得一个QALY，需要支付多少增量成本”。

研究结果

总人群分析显示，不确定期患者的ICER为12,630美元/QALY，表明在意愿支付阈值为25,000美元/QALY的情况下，抗病毒治疗具有成本效益。

根据HBV DNA水平分层，HBV DNA水平为6 - 7 log₁₀ IU/mL的不确定期患者启动抗病毒治疗的成本效益最高，其次为5 - 6 log₁₀ IU/mL、7 - 8 log₁₀ IU/mL及4 - 5 log₁₀ IU/mL的患者。

根据年龄分层分析，年龄更小的患者的ICER更高；40岁以上的不确定期患者启动抗病毒治疗更具成本效益。

若从生产力损失的社会学角度出发考虑，不确定期患者启动抗病毒治疗更有利（ICER < 0），即花费更少，获益更佳。

研究结论

与不确定期患者转为免疫活动期再启动抗病毒治疗相比，在病毒载量较高的不确定期就启动抗病毒治疗更具有成本效益。本研究提示考虑到临床和经济负担，应在病毒载量较高的不确定期启动抗病毒治疗。

肝霖君有话说

既往研究表明，不确定期患者易发生分期转变，疾病进展风险高。本研究结果也证实，对于病毒载量较高的不确定期患者，尤其是中等病毒载量（5.00 - 7.99 log₁₀ IU/mL）的患者，为降低肝癌风险，在不确定期时就启动抗病毒治疗最具成本效益，而不是等待患者转为免疫活动期后再启动抗病毒治疗。

耿嘉蔚教授团队牵头的“启航”项目的单中心研究结果表明，不确定期患者接受核苷联合聚乙二醇干扰素α-2b（PEG IFNα-2b）治疗48周获益明显。此外，一项国际多中心多种族的回顾性研究证实，不确定期患者接受抗病毒治疗，其肝癌发生风险显著低于未治疗的患者。我们也期待更多的前瞻性研究来验证抗病毒治疗对这类患者在临床治愈及预防肝癌风险方面的获益，以期造福更多患者。

参考文献： 

1. Jang SC, Choi WM, Kim GA, et al. Cost-effectiveness of antiviral therapy in patients with chronic hepatitis B in the high viremic gray zone. EASL2024. Abstract (WED-424).

2. Choi WM, Kim GA, Choi J, et al. Non-linear association of baseline viral load with on-treatment hepatocellular carcinoma risk in chronic hepatitis B[J]. Gut. 2024, 73(4): 649-658.