亮亮出生后就与别的孩子不一样，头围28 cm，身长/头围比1.36，三角形、前额宽，像个大头娃娃。亮亮父母并没有太在意，但是渐渐发现孩子虽然吃奶尚可，但是体重增长缓慢。随着亮亮一天天长大，他的父母发现孩子身体两侧左右不太对称，比同龄孩子身材矮，来到医院就诊。医生经过详细检查后，建议为亮亮做基因检测，结果提示H19基因甲基化检测异常，诊断为Silver-Russell 综合征。

不只是头大

Silver-Russell 综合征（Silver-Russell syndrome，SRS），是一类先天的临床和遗传特征异质性较强的与印迹基因相关疾病。SRS在欧美新生儿的发病率为1/10万～1/3万

新生儿和儿童患者的主要临床表现包括：

1. 宫内发育迟缓及出生后生长障碍：宫内发育迟缓，低出生体重，出生后缺乏追赶生长，成比例的身材矮小。

2. 特殊体征：前额宽而突出、尖下颌导致三角形脸，相对头围偏大。齿列不齐、耳位低，躯体偏身不对称，包括四肢长度差异，小指侧弯畸形等。

3.其他表现 喂养困难、新生儿期可出现低血糖，尿道下裂、隐睾和马蹄肾等泌尿生殖系统畸形，牛奶咖啡斑，反流性食管炎等消化系统异常。部分患者出现认知、运动和语言发育迟缓，学习障碍等。

诊断

SRS的诊断依据Netchine-Harbison临床评分系统（NH-CSS），具体评分标准如下：

1、小于胎龄(出生体重和/或身长比胎龄平均值低≥2个SD)；

2、出生后生长衰竭(长/高≥24个月时低于平均值的SD)；

3、出生时相对大头畸形(头围大于出生体重和/或身长1.5SD)；

4、额凸(1~3岁幼儿时，侧视上额头凸出于面部平面之外)；

5、身体不对称(肢体长度差异≥0.5cm，或与其他≥2个不对称身体部位差异<0.5 cm)；

6、24个月时进食困难或体重指数≤2SD，或目前使用饲管或赛庚啶刺激食欲。

若患者符合以上6项中的4项，临床应怀疑SRS同时进行分子检测以确定，若符合3项的患分子诊断阳性也可确诊SRS。

分子诊断

疑诊 SRS 患者应进行分子遗传诊断实验，根据已知的遗传缺陷类型，应进行染色体11p15 的DNA甲基化和upd（7）mat的检测，如为阴性可考虑进行拷贝数变异的检测（CNVs）、14q32的DNA甲基化、16和20号染色体的母源单亲二倍体以及CDKN1C 和IGF2 突变等少见导致SRS的遗传缺陷。

治疗

饮食治疗

有胃食道反流、胃排空延迟和便秘等胃肠道功能障碍患儿，给予营养支持治疗预防低血糖，同时避免过度营养补充追赶生长带来的代谢相关并发症。

并发症治疗

SRS患者过度喂养和体重过度增长易导致代谢相关并发症，如胰岛素抵抗以及过早的青春发育，建议监测SRS患者的胰岛素和血糖水平，特别是rhGH治疗阶段。成人阶段也要保持科学的营养和运动习惯以降低相关代谢并发症的风险。

生长激素治疗

多个研究显示SRS患者使用生长激素可以有身高的改善，且疗效与治疗开始时的年龄及身高、出生时的身高 、治疗第一年后的疗效 、母亲的身等多个因素相关。

认知功能治疗

SRS患儿特别是upd(7)mat患者，应该规律地接受医生评估，早期发现语言、运动和学习能力相关的功能异常，并给予相应的治疗。

矫形手术治疗

SRS患者特征性的不对称常导致脊柱侧弯，因此特别是rhGH治疗前后，应由外科医师评估脊柱侧弯的程度对其做相应手术矫正。

参考资料

[1]罕见病诊疗指南（2019年版）

[2]张贝贝.Silver-Russell综合征临床特征及最新指南解读[J].中华医学杂志,2019,(48):3836-3840.

[3] 朱铭强, 巩纯秀, 吴迪,等. Silver Russell综合征20例临床及遗传学分析[J]. 中华儿科杂志, 2013, 51(3):5.

[4] 周喆, 郭文香, 路亮. 新生儿Silver-Russell综合征1例 [J] . 中华新生儿科杂志（中英文）, 2022, 37(6) : 551-552.