抢先治疗

异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）是急性髓细胞白血病（AML）或骨髓增生异常综合征（MDS）的潜在治愈选择，而移植后复发的持续风险仍是治疗失败的重要因素。allo-HSCT后系统监测和评估可测量残留病(MRD)和供体细胞嵌合已成为早期发现复发的关键工具，能够实施有效的抢先干预措施。阿扎胞苷是AML/MDS患者allo-HSCT后预防复发最有效的药物之一，但疗效持续时间较短。干扰素-α (IFN-α)作为allo-HSCT后易复发患者的潜在替代治疗也越来越得到关注，但受限于移植物抗宿主病（GVHD）。

虽然有研究评估阿扎胞苷或IFN预防移植后复发，但两者联合应用仍未探索。为了增强移植物抗白血病（GVL），延长阿扎胞苷的疗效持续时间，并减轻可能由IFN-α引起的活动性GVHD的潜在发生率，上海市第一人民医院血液科开展了一项单臂前瞻性研究，纳入接受allo-HSCT后易复发的AML/MDS患者，旨在评估阿扎胞苷联合IFN-α的疗效和安全性，主要终点为开始治疗后的总缓解率（ORR）。研究结果今日发表于《British Journal of Haematology》。

研究方法

该研究纳入接受异基因外周血干细胞移植(allo-HBSCT)的≥14岁AML/MDS患者。有复发倾向的患者必须符合以下一项或多项条件：(a) 连续2次用多流式细胞仪 (MFC) 检测白血病相关免疫表型 (LAIP)≥0.01%，间隔至少2周；(b) 白血病特异性融合基因由阴性变为阳性或其表达连续2次增加至少1log，间隔至少2周；(c)BM细胞 WT1 mRNA 水平连续2次增加至少1log，超过0.6%（临界值），间隔至少2周； (d) 供体嵌合体率 (DCR) 降低，定义为通过XY-FISH（X和 Y 染色体的荧光原位杂交分析）分析时 BM 中<99.5%的供体细胞或通过性别匹配移植的短串联重复序列 (STR) 在 T 细胞上分析时<95%。

出现MRD阳性后一周内启动抢先治疗，计划12周期。

研究结果

患者特征

共47例患者（17-62岁）在移植后中位210天启动抢先治疗，中位随访1050天。中位治疗6周期，14例完成了计划的12个周期。

抢先治疗后24例患者发生GVHD。10例患者发生急性GVHD，包括3例I度和7例III-IV度。14例患者发生慢性GVHD，包括3例轻度、5例中度和6例重度。

启动治疗后，72.3%（34/47）的患者在第一个周期后获得缓解，包括53.2%的主要缓解和19.1%的微小缓解；到第五个周期时达到77.2%的缓解峰值，主要缓解率为68.2%。值得注意的是，24例患者在中位随访1050天中保持持续缓解。

3年总生存率、无白血病生存率和无事件生存率分别为69.5%、60.4%和35.7%。累计复发率为36.5%，非复发死亡率为4.3%；中位复发时间为142天。

多因素分析发现，接受少于6个周期的抢先治疗和干预后无慢性GVHD与较差的临床结局显著相关。

阿扎胞苷联合IFN-α耐受性良好，未观察到重度骨髓毒性，大多数不良事件可逆且可控。

总结

阿扎胞苷联合IFN-α作为抢先治疗是一种安全有效的治疗方法，可预防异基因造血干细胞移植后MRD阳性AML/MDS患者的疾病进展。当然，启动抢先治疗的最佳时机和理想持续时间仍需要进一步研究，该方案的有效性和安全性也应通过更大样本的多中心研究进行彻底验证。

参考

Huang C, Jia Y, Yang J, Cai Y, Tong Y, Qiu H, et al. Azacitidine combined with interferon-α for pre-emptive treatment of AML/MDS after allogeneic peripheral blood stem cell transplantation: A prospective phase II study. Br J Haematol. 2024;00:1–10. https://doi.org/10.1111/ bjh.19628