抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）相关性血管炎（AAV）是一组严重的自身免疫疾病，包括肉芽肿性多血管炎（GPA）、显微镜下多血管炎（MPA）和嗜酸性粒细胞性肉芽肿性多血管炎（EGPA）。AAV 患者的恶性肿瘤发生风险在西方国家被报道较普通人群更高，但在中国患者中的数据尚不明确。本研究旨在探讨中国AAV患者的恶性肿瘤发生率、类型谱及其风险因素。

本研究为回顾性多中心观察性纵向研究，纳入1995年至2021年在北京大学第一医院诊断且随访超过12个月的AAV患者。符合2012年Chapel Hill共识会议标准的患者被纳入研究。排除ANCA阴性、EGPA患者及伴有继发性血管炎或合并肾脏疾病的患者。记录患者的临床信息及随访期间的恶性肿瘤发生情况。通过标准化发病率比（SIR）来描述恶性肿瘤的风险，并使用Cox回归分析评估潜在的风险因素。

研究结果

共纳入552名患者，其中243名男性和309名女性，诊断AAV时平均年龄为61.4±13.1岁，随访时间为5.2±4.1年。共有66例（12.0%）患者发生恶性肿瘤，其中23例在AAV诊断前或同时发生，43例在诊断后发生，平均发生时间为4.3±4.2年。与普通人群相比，AAV患者的恶性肿瘤总体发生风险增加（SIR：2.24；95% CI：1.68–2.99；p<0.001）。肺癌是最常见的恶性肿瘤（SIR：5.01；95% CI：3.29–7.62），其次是肾脏、膀胱、输尿管和前列腺癌。多变量Cox回归分析显示，男性（HR：2.84；95% CI：1.36–5.96；p=0.006）和高龄（每增加1岁，HR：1.04；95% CI：1.00-1.07；p=0.038）是显著的风险因素。在诊断AAV后的前两年内，恶性肿瘤风险显著增加，但此期间环磷酰胺的累积剂量与恶性肿瘤发生无显著关联。相反，诊断AAV后五年内的患者中，环磷酰胺累积剂量超过20.0g者的恶性肿瘤风险显著增加（SIR：11.54；95% CI：4.77–27.93；p<0.001）。

无既往或并发恶性肿瘤的AAV患者中不同恶性肿瘤部位的SIR（n = 529）  

本研究表明，中国AAV患者的恶性肿瘤发生风险较普通人群更高，且其恶性肿瘤类型谱与西方国家不同。恶性肿瘤的发生可能与AAV本身及环磷酰胺的使用相关。针对高累积剂量环磷酰胺的使用应谨慎，特别是超过20.0g时风险显著增加。这一发现对临床决策具有重要意义，提示应权衡治疗获益与长期风险，尤其是在使用强效免疫抑制剂时。

原始出处：

Malignancy is increased in patients with antineutrophil cytoplasmic antibody-associated vasculitis in China. Arthritis Res Ther 26, 113 (2024). https://doi.org/10.1186/s13075-024-03345-2