成人特应性皮炎异质性研究进展
时间:2024-07-15 19:01:59 热度:37.1℃ 作者:网络
特应性皮炎(Atopic dermatitis,AD)的研究对象既往大多集中在儿童,而后来发现部分患者的病情可能会从儿童期持续到成人期或者在成年后发病, 成人AD患病率随着这些亚型的增加而升高,尤其是在工业化国家。国外的研究结果显示,成人AD的患病率为3%~10%,国内研究也表明,成人AD患病率为7.8%。
成人AD与儿童AD虽然有一些共同特征,但是在病因、流行病学、发病过程和临床特点等方面有很大的差异,其异质性给临床上诊断和治疗带来了挑战。为了对成人AD获得更多了解,以便进行有效的诊断和治疗,未来关于的AD研究应该将成人也纳入研究人群。
根据成人AD患者发病的年龄以及过程分为3种类型
1、慢性持续型:
慢性持续型表现为自童年起就患有AD并且持续到成年未缓解。在儿童时期发病的AD患者大部分在青春期或之后会逐渐缓解,而大约20%~30%的患者则会一直持续到成年,这类患者临床表现通常与儿童AD相似,但是受累面积广泛,呈弥漫性和对称性,可见面部、躯干和四肢屈侧受累。一些患者呈慢性顽固性的皮损,如颈部肥厚皮损、屈曲部位出现白癜风样色素脱失和严重的苔藓样病变,而且这些患者通常在疾病发展过程中会合并过敏性疾病如过敏性鼻炎、哮喘等,对这些患者来说早期的预防性治疗非常重要,可以遏制其他过敏性疾病的发展。
2、慢性复发型:
慢性复发型是指在儿童期发病的患者在青春期病情缓解,而成年后因为环境、压力等各种诱因再次反复。在临床中这一分型的病例常有报告而且由于患者回忆的偏差,在首次就诊时可能遗漏既往湿疹病史,故实际这一比例可能更高。儿童时期首次发病的患者在成年后由于环境及身份变化(进入职场或者组建家庭)更容易出现慢性手湿疹。因此,加强对这一群体的职业教育和预防措施在治疗中有重要意义。
3、成人发病型:
成人发病型是指在18岁后首次发病,有四分之一的成年AD患者为此类型,此类型AD相当常见。这个概念由Bannister等提出,与儿童AD相比,成人发病型AD与个人及家族过敏性疾病史的相关性较低,但有研究表明,此类型和个人过敏性鼻炎病史显著相关。此外,成人发病型AD会有一些儿童罕见的临床表现如头颈部、面部、手足部皮炎、钱币状湿疹和痒疹等,而屈曲侧皮炎的发生则较少见。由于这种特异性的表现,成人发病型AD可能和接触性皮炎、日光性皮炎和皮肤淋巴瘤有相似性,往往在鉴别后才能诊断。
根据皮损的不同表现分为以下疾病类型
1、结节性痒疹:
结节性痒疹是成人AD中一种特有的皮损表现,国内的研究表明,30%成人AD会出现这种表现。其由独立散在的丘疹和结节组成,一般发生在肩部和手臂等部位并伴有剧烈瘙痒,多由于人工抓挠形成,需要组织病理检查以排除皮肤淋巴瘤等疾病。
2、神经性皮炎:
神经性皮炎又称单纯苔藓,在成人AD中很常见,多与精神和神经等因素(如紧张、焦虑、抑郁等)相关,2个或2个以上的部位同时出现此类的病变高度提示AD的可能。
3、钱币状湿疹:
在中国和印度成人AD患者中发生的比例较高(约17%),皮损呈圆形,多发于下肢,往往很难治疗。
4、银屑病样皮炎:
患者会在躯干和四肢出现弥漫性银屑病样皮损,并累及屈曲部位。常不伴有厚的斑块鳞屑,但是瘙痒比银屑病严重,有时会与湿疹难以区分,若二者同时出现在一个患者身上时可称之为银屑病样皮炎或者银屑病湿疹重叠。
5、淀粉样变:
皮肤淀粉样变的典型表现为半球形或者多角形丘疹,可密集成片但不融合,常见于胫前皮肤,也可在手臂外侧和腰背部,可伴有强烈瘙痒。在最近关于成人AD亚型的系统性综述中可见这一临床表现的描述,但是目前国内报告的病例尚不多见,有待于进一步研究。
6、鱼鳞病/毛周角化/掌纹症:
鱼鳞病是一组以皮肤屏障功能异常、角化和脱屑为特征的疾病,其机制与AD中的丝聚蛋白(FLG)突变导致皮肤水分减少相同。毛周角化是一种以角化型丘疹和毛囊周围不同程度的红斑为特征的显性遗传病,这二者与掌纹症称之为鱼鳞病三联征,可出现在约 20%的成人AD患者中。
根据发病部位不同分为以下类型
1、头颈部湿疹:
在面部主要影响前额、眼睑、口周及嘴唇等部位,严重者常整个面部发红。在颈部可见红斑、苔藓样变和色素沉着等表现,严重者可表现为“脏颈”,此类患者的病情较为顽固,不易治愈且容易反复。
2、手部湿疹:
在成人AD患者中60%~70%都合并手部湿疹,可以发生在手指和手掌等任何区域,在临床上和接触性湿疹难以区分,如果患者以手部皮损为唯一表现,则很难诊断,故成人存在慢性手湿疹应始终高度怀疑成人AD。
3、其他部位:
女性可见乳头及外阴部位的湿疹,常瘙痒难忍而且对生活质量影响很大。
4、全身泛发型:
严重的成人AD通常累及全身,呈弥漫性和对称性分布,通常可以分为2种临床表现形式:炎症型和苔藓样变型。炎症型呈弥漫性红斑,以渗出、结痂性等急性湿疹性病变为主,有时可伴大量脱屑,当皮损面积超过正常皮肤表面90%则称之为红皮病,表现为全身弥漫性发红伴有干燥和苔藓化,同时有强烈瘙痒和全身不适等症状,这种类型常见于老年人;
另一种主要表现为苔藓样变、抓痕、结痂和皮肤干燥,常为慢性病程,严重者可出现屈曲部位色素脱失。
成人AD相关合并症
1、过敏性疾病:
AD的过敏性合并症在儿童中已经得到验证,但是在成人中却鲜有研究,与成人相关的过敏性疾病有哮喘、过敏性鼻炎、过敏性结膜炎/角膜炎、食物过敏和嗜酸性食管炎等。发生这些过敏性疾病的机制尚在研究中,目前认为主要是皮肤屏障功能的缺陷导致易感个体对环境、食物和细菌过敏原等产生过度的免疫应答,其中胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)是一种由皮肤和气道上皮产生的细胞因子,能够引导树突状细胞发生2型炎性反应,此外其还可以直接与肥大细胞相互作用,启动辅助性T细胞 2(Th2)细胞因子的产生,从而在上皮细胞激活和过敏性炎性反应之间提供了必要的联系。对于过敏性合并症来说应该早期识别及诊断以避免发展至严重阶段。
2、心血管及代谢性疾病:
最近几项观察性研究的数据表明,成人AD与肥胖、高血压、糖尿病、高胆固醇血症及心血管疾病之间存在相关性。但是AD和这些疾病之间复杂的机制并不完全清楚,AD的全身炎性反应可能是一个主要的原因。然而也有研究提出相反的结论,认为成人AD与心肌梗死、高血压病、糖尿病或中风无关,只是患者生活方式的改变(如吸烟、饮酒和运动减少)间接导致这些疾病的发生。
来自丹麦的一项研究表明,在调整了混杂因素后,患者心血管疾病发病率并未升高,这个研究结果也反驳了AD与心血管疾病之间有相关性的说法。目前的研究数量以及地区有限,想要进一 步明确成人AD与相关共病的关系则需要进行大规模的前瞻性队列研究。
3、心理疾病:
抑郁和焦虑也是显著影响生活质量的重要共病,主要原因可能是剧烈的瘙痒和睡眠障碍。Simpson等的研究结果表明,约22%的成年AD患者有抑郁或焦虑的临床症状,且心理症状与AD的严重程度平行。Fabrazzo等研究表明,AD小鼠皮肤和耳组织中炎性细胞和肥大细胞浸润增加,且在大脑中发现小胶质细胞的激活和过度的神经炎性反应。
因此,神经炎性反应(即巨噬细胞和小胶质细胞激活和促炎细胞因子的表达增加)可能是AD和抑郁的共同发病机制。也有证据表明,可能是AD的免疫应答激活了下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA axis)的应激途径,从而释放了肾上腺素和去甲肾上腺素所导致。临床上心理疾病往往会被医生忽略,严重的患者甚至会出现自杀想法,这会影响到疾病的预后与转归,若可以对患者的心理症状实施有效治疗则能显著改善患者的生活质量。
4、免疫性疾病:
成人AD还与一些免疫性疾病相关,既往研究表明,其和斑秃以及白癜风有较强的相关性。也有研究表明,其与皮肤外免疫性疾病,如类风湿关节炎、炎症性肠病(克罗恩病和溃疡性结肠炎)、红斑狼疮等也有一定的相关性。发生上述免疫性共病可能与共同免疫通路和AD患者体 内促炎因子的激活有关,全基因组关联学研究表明,AD中的多个位点与免疫调节和自身免疫有关。
5、感染性疾病:
有研究表明,成人AD患者可以发生一些皮肤及皮肤外的感染,其中皮肤感染包括疱疹性湿疹、丹毒、蜂窝织炎和传染性软疣等,皮肤外的感染有流感或肺炎、链球菌性喉炎、鼻窦感染和胃肠炎等,还有其他系统的如脑炎、心内膜炎、感染性关节病和小肠结肠炎等感染性疾病的发生率也较健康患者增高,其因素有表皮屏障受损、皮肤免疫失调、抗菌肽表达减少和细菌定植以及免疫抑制药物的使用等。考虑到这些感染可能会带来医疗负担和患者的生活质量下降,医生在未来的治疗措施中应该逐步加强对可能发生的感染的干预。
综上所述,随着经济社会的发展,成人AD的患病率呈上升的趋势, 由于与儿童发病有一定的区别,其病因、发病过程和临床特征等都值得单独深入的研究, 而且AD严重影响着成人患者的生活质量以及社会医疗负担, 因此应加强对成人AD患者的关注,为临床诊疗提供依据。
参考文献:
1.王璐,王惠平.成人特应性皮炎异质性研究进展[J].中国中西医结合皮肤性病学杂志,2024,23(3):280-283.
2.王鑫,李邻峰.中国三甲医院成人特应性皮炎的发病情况和临床特点调查[C]//2017.全国中西医结合皮肤性病学术年会论文汇编.中国中西医结合学会皮肤性病专业委员会,2017.
3.其他文献略。