阅读障碍是一种源于神经发育的学习困难，表现为阅读和拼写的准确性和速度降低。阅读障碍具有较高的遗传性，并且常常与其他神经发育疾病共病，尤其是注意力缺陷多动障碍（ADHD）。本研究通过基因组结构方程模型（GenomicSEM）分析了阅读障碍与多种精神疾病之间的遗传结构，旨在揭示阅读障碍及相关精神特质的遗传基础。

本研究利用了来自全基因组关联研究（GWAS）的数据，涵盖了阅读障碍、ADHD、自闭症、神经性厌食症、焦虑症、双相情感障碍、重度抑郁症、强迫症、精神分裂症和妥瑞氏症等多种精神疾病的遗传数据。研究样本包括了超过453,408名病例和2,374,026名对照，主要来自欧洲祖先群体。数据标准化和质量控制确保了数据的一致性和可靠性。使用链状不平衡得分回归（LDSC）方法计算各疾病间的SNP遗传相关性，并通过探索性因素分析（EFA）识别遗传因素的结构。

图1.十种神经发育和精神疾病之间的遗传关系

遗传因素分析显示，五个相关的潜在遗传因素模型最能解释阅读障碍与其他精神疾病之间的关系，这些因素包括：强迫障碍（强迫症、神经性厌食症、妥瑞氏症）、精神障碍（双相情感障碍、精神分裂症）、内化障碍（焦虑症、重度抑郁症）、神经发育特质（自闭症、ADHD）、注意力和学习困难（ADHD、阅读障碍）。其中，ADHD在注意力和学习困难潜在因素上的负荷更高（F5）而不是神经发育特质（F4）。注意力和学习困难潜在因素与内化障碍（0.40）、神经发育特质（0.25）和精神障碍（0.17）呈正相关，而与强迫障碍（-0.16）呈负相关。

图2.基于探索性因素分析的确认性模型和调整后的确认性模型

进一步的分析发现，阅读障碍和ADHD具有较高的遗传相关性，而与自闭症的遗传相关性较低。具体来说，在ADHD和阅读障碍之间，发现了49个共同的基因位点，这些位点涉及174个基因，其中121个基因在个别特质的GWAS中未曾被发现。

本研究通过扩展现有的神经发育和精神疾病的多变量基因组模型，首次纳入阅读障碍，发现了五个潜在遗传因素模型。ADHD与阅读障碍更紧密相关，并与学习困难潜在因素（F5）结合，而非神经发育因素（F4）。这一发现表明，ADHD可能应更恰当地被归类为学习困难，而不是精神疾病。此外，本研究还揭示了43个新发现的可能影响阅读障碍和ADHD发展的共生基因位点，这些基因位点与神经发育过程密切相关。

原始出处：
Ciulkinyte A, Mountford HS, Fontanillas P, et al. Genetic neurodevelopmental clustering and dyslexia. Mol Psychiatry. Published online July 17, 2024. doi:10.1038/s41380-024-02649-8