B-ALL的MRD

对于接受化疗或人类白细胞抗原(HLA)全相合亲缘或HLA相合非亲缘供者异基因移植的B细胞急性淋巴细胞白血病(ALL)成人患者，二代测序(NGS)检测的可测量残留病(MRD)结果与复发风险相关。多参数流式细胞术(MPFC)是最常用的MRD检测手段，但很多MPFC检测MRD阴性的患者仍会复发，反映出其存在精准度不足的缺陷。

中国学者通过高通量测序对IHG基因重排进行高深度分析以检测（NGS-MRD），评估了93例成人B细胞ALL患者(大多数接受HLA单倍型相合亲缘移植)在2个周期巩固化疗周期后的累积复发率(CIR)和生存预测精准度，并与多参数流式细胞术(MPFC) 的MRD检测对比预测精准度。研究结果近日发表于《Cancer Letters》，通讯作者为黄晓军院士、阮国瑞研究员和马同辉博士，第一作者为闫楠博士、王子龙博士和王晓娟博士。

本文要点

1. 在中国成人B细胞ALL队列中，NGS-MRD检测显示出比传统MPFC更好的预后表现。

2. 通过NGS的连续MRD检测可以识别克隆演化。

3. 第2周期巩固化疗后的NGS-MRD检测具有指导移植选择的潜力。

研究结果

该研究纳入北京大学血液病研究所的≥14岁新诊断B细胞ALL患者，患者在诱导治疗后获得完全血液学缓解且接受≥2个周期巩固化疗，通过MPFC-MRD监测白血病相关免疫表型，通过Seq-MRD检测NGS-MRD。

106例患者在诊断时有充足的DNA样本可通过NGS鉴定克隆亚型，其中95例鉴定出克隆特异性IGH重排，93例患者在第二个周期巩固化疗（Con-2）后有充足样本进行NGS-MRD检测。

第二周期化疗结束时，28例患者为MPFC-MRD阳性，而54例为NGS-MRD阳性（灵敏度10-6）。在65例MPFC-MRD阴性患者中，NGS-MRD检测到28例残留白血病（下图A）。NGS-MRD与MPFC-MRD检测的残留白血病细胞相关(r=0.70; P < 0.0001) （下图B）。NGS-MRD阳性患者的复发率显著高于阴性患者(46% [33, 60%] vs 21% [10, 37%]; P=0.02)（下图C）。

NGS-MRD阳性患者的3年累积复发率（CIR）(38% vs 21%；HR=2.44；P=0.02)和生存期（70% vs 89%；HR=3.17；P=0.03）显著劣于阴性患者（下图A、B）。在MPFC-MRD阴性患者中，NGS-MRD阳性患者的3年CIR (41% vs 22%；HR=2.64；P=0.02)和生存期（64% vs 88%；HR=3.81；P=0.01）同样显著劣于阴性患者（下图C、D）。将患者分为三个不重叠的队列：NGS和MPFC MRD均为阴性，NGS或MPFC MRD为阳性，NGS和MPFC MRD均为阳性；其3年CIR和生存率分别为22%和88%、39%和65%、35%和76%（下图E、F）。

在Cox回归多因素分析中，第2周期巩固化疗后NGS-MRD阳性患者的3年CIR较高、生存率较差。

54例NGS-MRD阳性患者中47例接受了异基因移植，39例NGS-MRD阴性患者中30例接受了异基因移植；其余患者接受化疗维持。对于NGS MRD阳性患者，移植相对于化疗维持的3年CIR较低（32% vs 71%；HR=0.27；P=0.0006）、生存率较高（77% vs 21%；HR=0.11；P<0.0001）；但在NGS-MRD阴性患者中，移植和维持治疗组的CIR和生存率无显著差异（下图B、C）。此外需要注意，移植分配并非随机化。

在95例肿瘤特异性克隆重排患者中，有6例通过MPFC和NGS进行了连续的MRD监测，发现NGS-MRD在患者完全组织学缓解MPFC-MRD检测呈阴性时仍可检出微小残留病，其中4例患者在复发时检测到的IGH基因重排与初诊时不同。

总结

该研究表明，在预测成人B细胞ALL患者的CIR和生存率方面，NGS检测MRD比MPFC检测更准确，可用于预后评估和治疗决策。但由于研究的回顾性设计和可能的偏差，该研究的结论（特别是关于移植的结论）仍需在前瞻性研究中验证。

参考

N. Yan, Z.-L. Wang, X.-J. Wang, R.P. Gale, Y.-L. Zhou, M.-Y. Zhao, L.-X.Wu, M.-Y. Liao, J. Yang, C.-Y. Wang, J.-H. Zhu, H. Jiang, Q. Jiang, Y.-R. Liu, Y.-J. Chang, L.-P. Xu, X.H. Zhang, T.-H. Ma, X.-J. Huang, G.-R. Ruan, Measurable residual disease testing by next generation sequencing is more accurate compared with multiparameter flow cytometry in adults with B-cell acute lymphoblastic leukemia, Cancer Letters, https://doi.org/10.1016/j.canlet.2024.217104