亮点

1. 与健康人群相比，肥胖患者的体重和腰围不影响体内iNKT细胞的占比，但游离糖摄入过量会减少iNKT细胞水平。

2. 在超重和肥胖人群中，高游离糖摄入会降低外周iNKT细胞的比例，从而导致机体免疫功能紊乱。

3. 与摄入液体食物来源的游离糖相比，固体食物来源的游离糖更能降低iNKT细胞水平，iNKT细胞占比可减少22%。

近年来，随着社会经济的发展，人们的超重率和肥胖率急剧上升。2022年，世界卫生组织（WHO）报告的成年人超重率和肥胖率达到了惊人的43%和16%。众所周知，肥胖会引发机体免疫系统紊乱，增加慢性炎症和患癌风险。而深受人们喜爱的奶茶、快餐等食品因含有大量的游离糖，在诱导肥胖的同时，更易损坏先天性免疫和适应性免疫，引发炎症反应。

恒定自然杀伤T（iNKT）细胞是CD1d限制性的先天类T细胞，在人体内表达恒定的Vα24-Jα18链。iNKT细胞在炎症反应中扮演着重要角色，能够产生IFN-γ因子，从而在抗肿瘤和抗病毒免疫中起着关键作用。在脂肪组织中，激活的iNKT细胞通过脂肪细胞的CD1d来呈递脂质抗原，同时iNKT细胞产生的细胞因子调节脂肪功能，最终改善脂肪代谢。

近期，一项题为Free sugar intake is associated with reduced proportion of circulating invariant natural killer T cells among women experiencing overweight and obesity的研究表明，食物中游离糖的摄入会与循环iNKT细胞比例的降低显著相关，进而对机体的免疫功能产生负面影响，并最终导致炎症性疾病和代谢紊乱。

研究人员共招募了对51名18岁以上的沙特女性参与了调查，通过问卷方式对她们每天的游离糖摄入量进行了评估。此外，还收集了有关吸烟状况、体育锻炼等数据，并对每位参与者的身高、体重指数（BMI）和腰围（WC）等指标进行了客观测量。

据了解，约24%的参与者有肥胖家族史，66.7%的参与者正在经历超重和肥胖，41.2%的参与者患有中心性肥胖（即WC> 88 cm）。大多数患者的游离糖摄入量≥ 25 g/d，约12%的参与者吸烟，29%的参与者未进行过任何体育锻炼。

首先，研究人员在参与者外周血单个核细胞（PBMC）中识别并分离出iNKT细胞，随后将iNKT细胞的比例根据参与者BMI和WC进行了评估。与体重健康的参与者相比，BMI≥ 25 kg/m2或WC> 88 cm的参与者循环iNKT细胞比例均无统计学差异。

体重和腰围均不影响外周iNKT细胞

接下来，研究人员评估了生活习惯（如体育活动、吸烟状况、补充剂使用和游离糖摄入量）与循环中iNKT细胞比例的关系。他们发现，吸烟、体育锻炼和补充剂的使用都对iNKT细胞的比例不产生明显影响。有趣的是，游离糖摄入量超过推荐值（≥ 25 g/d）会与循环中iNKT细胞比例减小相关。这令研究者迸发出一个灵感——摄入大量游离糖可能会影响机体的免疫功能。

游离糖的摄入会影响循环iNKT细胞含量

而免疫系统与iNKT细胞息息相关，于是作者进一步评估了肥胖患者糖摄入量与iNKT细胞含量间的关系。

结果表明，在超重和肥胖参与者中，iNKT细胞含量与游离糖总摄入量之间存在明显的相关性，高游离糖摄入量会降低外周iNKT细胞的比例，从而导致免疫功能紊乱。

超重和肥胖参与者中iNKT细胞占比与游离糖的关联

这一观察结果可大致归因于——超重或肥胖个体通常具有不同的饮食习惯、脂肪细胞特征、激素状态、遗传因素和代谢过程，这些与健康人群的差异可能引发肥胖患者对甜食不同寻常的渴望，从而导致游离糖的摄入。而高糖饮食和过高的BMI可以阻断肠道微生物组，进而对免疫细胞发育产生负面影响。这也在一定程度上解释了研究中BMI≥25 kg/m2参与者iNKT细胞比例降低且与游离糖摄入量呈负相关的“症结所在”。

最后，研究人员将游离糖分为固体食物来源和液体食物来源，并对参与者循环中iNKT细胞比例与不同来源游离糖摄入量之间的关系进行了分析。结果显示，在超重和肥胖参与者中，循环iNKT细胞比例与来自固体食物的游离糖摄入量呈现明显负相关，糖类的摄入导致循环iNKT细胞占比降低22%左右；但iNKT细胞比例与来自液体食物的游离糖摄入量无明显相关性。

NKT细胞比例与游离糖摄入量之间的简单线性回归分析

综上所述，这项研究启发我们过量摄入糖分可能会改变体内iNKT细胞含量，从而增加自身患慢性炎症和代谢紊乱的风险。随着科技的深入，进一步了解iNKT细胞与生活方式间的关系，有助于我们制定新的策略，提高对健康生活习惯的认识，从而预防肥胖和其他代谢紊乱性疾病。

来源：

微信公众号：基因启明

参考文献：

Alhamawi RM, Almutawif YA, Aloufi BH, Alotaibi JF, Alharbi MF, Alsrani NM, Alinizy RM, Almutairi WS, Alaswad WA, Eid HMA, Mumena WA. Free sugar intake is associated with reduced proportion of circulating invariant natural killer T cells among women experiencing overweight and obesity. Front Immunol. 2024 May 13;15:1358341. doi: 10.3389/fimmu.2024.1358341. PMID: 38807605; PMCID: PMC11131101.