微笑原本是幸福的象征，然而有这么一群孩子，他们脸上始终带着灿烂的微笑，但他们的家人却难以言说的心痛。

丹丹是家里的二胎，出生的时候，她的父母欢喜的不得了，她可爱的小表情像个小天使，喜欢微笑，喜欢挥舞双手、拍手，他们将她视作上天馈赠的珍宝。但是，在丹丹6个月大的时候，家人发现她有发育迟缓的迹象。一开始丹丹的父母以为是营养没有跟上，当她1岁时，喂养变得越来越困难，丹丹的头围明显小于同龄婴儿。来到医院检查后，确诊丹丹得了罕见的“天使综合征”。这个消息如同晴天霹雳，让全家都遭到了重大的打击。原来薇薇喜欢挥舞双手、拍手，灿烂的笑容的背后，却被上天开了一个小小的玩笑，灿烂的笑容竟成为了她终身的缺陷。

天使综合征 （Angelman syndrome, AS)是一种神经发育障碍性疾病，患这种病的孩子经常双手举高并挥舞，走路不稳，如同被牵线的木偶，因此这种病又被称作木偶综合征。Angelman 综合征一般不影响寿命，因为吞咽问题、癫痫发作、发育障碍，其发生意外的风险较大，本病无法治愈，确诊的患者，只能根据时间慢慢地进行康复训练需要家庭终身照料，发病率1/40000～1/10000。

丹丹的妈妈每天五点出发，到康复医院为她进行一整天的治疗。康复结束后再开车回家。孩子在车上睡着，有时候她也疲惫到睡着。三个月中光追尾事故就有五次。两岁的丹丹开始时克服高肌张力学会翻身、独坐，经过三年风雨无阻的大量持续康复训练输入，从第一次学会腹爬，四点爬，独立站起下蹲，到三岁迈出几乎不可能的第一步，到如今的五岁的丹丹已经可以手扶扶梯上楼，本没有语言功能地喊出“爸爸…妈妈…哥哥”，知道自己吃饭，上厕所，虽然仍然只有一岁的智能，但是已经突破了天使综合征患儿的很多功能极限，并且依然在努力创造奇迹。

基因功能异常

母源性泛素蛋白连接酶E3（ubiquitin-protein ligase E3A，UBE3A）基因功能异常是导致AS的原因。

已明确的分子遗传机制有4种：

1.母源15q11-13片段缺失，约占70%；

2.母源UBE3A基因发生致病突变，约占10%；

3.父源单亲二倍体，即一对15号染色体均来自父系，无母系来源，约占3%~5%；

4.母源15q11.2-q13印记中心缺陷，约占3%~5%。

临床表现

参照2005年版临床诊断标准共识，AS的临床特征依发生频率可分为：

1、均出现的表现（100%患者）

(1)发育迟缓：发育里程碑延迟而无倒退；

(2)运动或平衡障碍：通常为共济失调和/或肢体震颤；

(3)语言障碍：无或极少量词汇，重复性语言和非语言交往能力强于表达性语言能力；

(4)异常行为特征：频繁大笑或微笑、明显的兴奋动作或快乐举止，常伴拍手或多动；

(5)正常孕产史和出生头围，无出生缺陷和生化指标异常。

2、经常性表现（>80%患者）

(1)头围小或增长缓慢(<2岁)；

(2)癫痫发作(3岁前)；

(3)异常脑电图：特征性高波幅棘-慢波。

3、相关性表现（20%～80%患者）

枕部扁平、喜吐舌、流涎、婴儿期喂养困难、肌张力低、过度咀嚼动作、斜视、嘴大牙缝宽、与家人相比皮肤色素减退(仅见于缺失型)、下肢腱反射亢进、行走时喜上肢抬起、热敏感性增加、步基宽、脚踝内翻或外翻、睡眠差、肥胖（多见于年长、非缺失型患者）、脊柱侧弯、便秘等。

诊断

诊断AS通过详细了解患者的病史、症状之外，还需结合体格检查、遗传学检查、脑电图、颅脑核磁共振、基因诊断筛查检查等方式来诊断此病。

体格检查：通过视诊，观察有无特征性的小头畸形、四肢震颤、步态不稳、频繁大笑、兴奋、好动、频繁吐舌、下颌较大、牙齿缝隙大、后脑勺扁平、眼睛斜视、过度咀嚼、双下肢活动过于频繁等症状，从而可以初步诊断此病。

遗传学检查：是本病的确诊手段，可诊断80％左右的患儿。通过DNA甲基化分析，检测是否存在母源15q11－13缺失、父源性单亲二倍体、印记缺陷或母源泛素蛋白酶基因突变。

脑电图：有助于本病的早期诊断，常在症状明显前和基因诊断前提示本病。患儿具有特征性的脑电图，包括δ图形、θ图形、高波幅棘-慢波图形。

颅脑核磁共振检查：检查颅脑是否存在器质性病变。

治疗

目前尚无治愈天使综合征的方法，只能一定程度的康复训练改善运动、语言等功能，提高患儿生活质量。其中，避免生育天使综合征患儿的最好方法是在产前进行干预并及时诊断。

对症治疗

早期的康复训练可以潜在提高患儿的认知和运动能力。如有癫痫发作，则使用抗癫痫药物，如丙戊酸和氯硝西半，其他还有包括乙拉西坦、拉莫三嗪、托吡酯和氯巴占等抗癫痫治疗。喂养困难可以通过改进的母乳喂养方法和特殊乳头等手段来治疗，以帮助吸吮能力差的婴儿。胃食管反流可以通过直立定位和帮助食物通过消化系统运动的药物（运动药物）来治疗。在某些情况下，可能需要通过外科手术收紧连接食道和胃的瓣膜（食道括约肌）。泻药可用于治疗便秘。对于出现社会破坏性或自我伤害等不良行为的患儿，建议采取行为疗法进行干预。

其他治疗

行为疗法：改善患儿的不良行为，帮助其逐渐建立正常的行为。

提升交流能力：利用手势、图片等沟通辅具表达需求、传递信息、建立社会关系，让患儿接受各种情景训练，如去公园里跟小伙伴放风筝等。此方法可显著提升患儿的交流能力。

分子靶向疗法是当下AS治疗的研究热点，也是唯一可能的治愈方法。

一些基因治疗正在积极开展中，比如利用端粒酶抑制剂或反义寡核苷酸激活甲基化沉默的父源UBE3A等位基因。以期达到增加父源UBE3A等位基因的表达、补充母源UBE3A等位基因缺陷、最终治疗疾病的目的。

参考资料：

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