背景：类风湿性关节炎是一种普遍存在的自身免疫性炎症性疾病，除了慢性疼痛和炎症外，RA还经常伴有关节外表现。间质性肺疾病(ILD)是类风湿关节炎(RA)的常见并发症，导致肺组织纤维化和瘢痕形成，在类风湿关节炎患者的发病率和死亡率中起着重要作用。疾病调节抗风湿药物(DMARDs)和生物治疗可以改善RA的关节症状，但不能改善肺部炎症。因此，寻找一种既能预防关节炎又能改善肺纤维化的药物是很重要的。

中药四妙丸(SMW)具有清热祛湿、通络活血的功效，在临床上常被用于治疗类风湿性关节炎，因其具有有助于减少炎症、消除多余水分和减轻关节疼痛的特性。研究表明，SMW的干预可以减轻小鼠肺部的炎症和胶原沉积。然而，目前缺乏关于SMW在RA-ILD治疗中的应用的文献，SMW改善类风湿关节炎相关间质性肺疾病(RA-ILD)的潜在机制仍不清晰。

目的：从SMW介导的铁死亡的角度阐明预防RA-ILD的潜在机制。

方法：采用UPLC-Q-TOF/MS和网络药理学方法预测SMW早期预防RA-ILD的潜在靶点。随后，利用HE染色、代谢组学和RT-PCR来研究SMW在早期预防RA-ILD的机制。

结果：以2.16 g/kg/天的剂量连续给药6周后，观察到SMW对RA-ILD具有早期预防作用。代谢组学分析揭示了与SMW早期预防RA-ILD的药理功效相关的7个潜在生物标志物。此外，网络药理学分析表明，SMW可能通过调节与脂质代谢、动脉粥样硬化、TNF和IL-17相关的信号通路来发挥其对RA-ILD的治疗作用。

最终，通过代谢组学和网络药理学分析的整合，以及随后的验证，确定SMW对RA-ILD的早期预防与铁死亡途径有关。

结论：该研究初步揭示了中药四妙丸通过铁死亡过程减轻类风湿关节炎-间质性肺疾病(RA-ILD)早期发病的潜在机制。此外，它还为开发用于RA-ILD管理的创新型四妙丸药物建立了理论框架。参与这一过程的信号蛋白有望成为预防RA-ILD的关键靶点。

原始出处：

Chen Y, Liu H, Han R, et al. Analyzing how SiMiao Wan regulates ferroptosis to prevent RA-ILD using metabolomics and cyberpharmacology. Phytomedicine. Published online July 22, 2024. doi:10.1016/j.phymed.2024.155912