胆道癌是一种罕见但致命的恶性肿瘤，其发病率低，但预后较差，目前，胆道癌的治疗选择仍然有限，对于早期可切除的胆道癌患者，手术切除是唯一可能治愈的治疗方法，对于无法切除或转移性胆道癌患者，化疗是主要的治疗手段。目前，吉西他滨联合顺铂被认为是胆道癌一线化疗的标准方案，其而二线治疗方案尚无明确标准，临床医生通常根据患者的具体情况选择化疗方案，例如 FOLFOX 方案（氟尿嘧啶、亚叶酸钙和奥沙利铂）或伊立替康为基础的方案，既往有研究显示，纳米脂质体伊立替康联合氟尿嘧啶和亚叶酸钙在晚期胆管癌的二线治疗中展现出良好的临床疗效，例如 NIFTY 试验。该篇文章报道了一项名为NALIRICC的研究旨在评估纳米脂质体伊立替康联合氟尿嘧啶和亚叶酸钙与氟尿嘧啶和亚叶酸钙相比，在胆道癌二线治疗中的疗效和安全性。

方法

NALIRICC 研究是一项多中心、开放标签、随机对照的 II 期临床试验，纳入患者年龄 ≥ 18 岁，ECOG 评分 0-1，经病理学或细胞学证实为无法切除的局部晚期或转移性胆管癌或胆囊癌，具有可测量病灶，患者按 1:1 的比例随机分配到纳米脂质体伊立替康组和对照组，纳米脂质体伊立替康组：每 2 周接受一次纳米脂质体伊立替康（70 mg/m²）、氟尿嘧啶（2400 mg/m²）和亚叶酸钙（400 mg/m²）的静脉输注；对照组：每 2 周接受一次氟尿嘧啶（2400 mg/m²）和亚叶酸钙（400 mg/m²）的静脉输注。主要终点为研究者评估的无进展生存期（PFS），次要终点为总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）、生活质量（QoL）。

研究结果

无进展生存期（PFS）： 纳米脂质体伊立替康组的中位 PFS 为 2.6 个月，对照组为 2.3 个月，两组之间没有显著差异（HR 0.87，95% CI 0.56-1.35）；总生存期（OS）： 纳米脂质体伊立替康组的中位 OS 为 6.9 个月，对照组为 8.2 个月，两组之间没有显著差异（HR 1.08，95% CI 0.68-1.72）；客观缓解率（ORR）： 纳米脂质体伊立替康组的 ORR 为 14%，对照组为 4%，两组之间有显著差异。

安全性分析

纳米脂质体伊立替康组的不良事件发生率更高，且 3 级或以上不良事件的发生率也更高，纳米脂质体伊立替康组最常见的 3 级或以上不良事件为中性粒细胞减少症、腹泻和恶心，对照组最常见的 3 级或以上不良事件为胆管炎和胆管狭窄。

结论

NALIRICC 研究的结果不支持将纳米脂质体伊立替康联合氟尿嘧啶和亚叶酸钙作为胆道癌二线治疗方案，该研究结果表明，该方案的毒性反应可能影响了其疗效，且对照组中后续治疗的使用率较高，这可能影响了OS的结果。

原始出处

Vogel A, et al. 2024. Nanoliposomal irinotecan and fluorouracil plus leucovorin versus fluorouracil plus leucovorin in patients with cholangiocarcinoma and gallbladder carcinoma previously treated with gemcitabine-based therapies (AIO NALIRICC): a multicentre, open-label, randomised, phase 2 trial. The Lancet Gastroenterology & Hepatology 9:734-744.