近年来，转移性结直肠癌患者的治疗获得了进展，中位总生存时间已经达到了30个月。晚期肠癌的既定一线和二线治疗包含基于奥沙利铂和氟嘧啶的化疗，以及根据KRAS和BRAF基因突变情况搭配靶向药贝伐单抗或西妥昔单抗。但是如果一线和二线治疗耐药了，后面的治疗方案就很有限了。根据ESMO指南，晚期肠癌的三线治疗方案包含化疗药物曲氟尿苷/替吡嘧啶（FTP/TPI），这个治疗建议是基于三期临床研究的数据，也就是使用两种或两种以上疗法的晚期肠癌，FTD/TPI组的中位总生存期达到了7.1个月，而安慰剂组为5.3个月。

虽然三线使用FTD/TPI的中位总生存期才7.1个月，但是1年生存率有27%，有些患者实现了很长的生存期。因此咱们今天看一个用药接近3年的患者，看看这个是不是特殊情况。

一、三年用药的幸运患者

2008年1月22日，一名52岁的女性被诊断为右结肠腺癌，肿瘤转移到肺部、肝脏、卵巢和其他软组织，肿瘤的基因检测确定为KRAS突变，她开始接受FOLFOX化疗，同时联合贝伐单抗治疗。并接受了半结肠切除术和肝脏转移切除术，9个月的治疗让患者的病情稳定，她停止了治疗。

1年以后病情局部进展，她开始接受FOLFIRI方案联合贝伐单抗，使用药物治疗6个月之后病情达到了稳定。此后化疗停止，直到2012年10月，患者开始了另一个疗程的FOLFOX化疗联合贝伐单抗，这个用药是用来治疗腹壁病灶，治疗获得了部分缓解。此后这名患者再次接受了5-FU-亚叶酸、贝伐单抗维持治疗了6周，然后再次中断了治疗。

2016年1月20日，患者接受了5周的卡培他滨和奥沙利铂的治疗，随后她接受了4.5个月的奥沙利铂的治疗，以控制腹壁的病灶进展。2016年8月，病情的再次进展让她接受了FOLFIRI方案联合放疗，持续治疗了11个月，之后她在2018年1月病情进展。由于这个患者之前接受了大量的化疗，因此她参加了一项临床试验以使用FTD/TPI治疗。

这个患者FTD/TPI起始剂量为35毫克/平米体表面积，每天2次（早餐和晚餐后），每28天为一个治疗周期，第1-5天和第8-12天服用药物，她在34个月内总共接受了38个周期的FTD/TPI治疗。后面有一些治疗不良反应而推迟用药和减量，患者经历的最严重的不良事件是三级中性粒细胞减少症，其他的不良反应包含贫血、白细胞计数减少、腹痛、食欲下降、疲劳、低钙血症、肠梗阻、淋巴细胞减少、恶心和呕吐。34个月治疗期间经过了9次评估，每一次都是部分缓解，没有记录到新的病灶。

治疗时间和治疗的应答情况

后续这个患者在2021年5月，改用了靶向药瑞戈非尼，并继续接受这种FTD/TPI治疗，已经获得了部分缓解。

二、讨论和启发

由于这个是最新的刊例文献，所以这个肠癌患者应该现在还在生存，距离确诊为晚期肠癌已经16年了，但是咱们看这16年患者也经过了很多治疗，也就是几乎每一年都是争取来的，当然这个患者对FTD/TPI治疗很敏感，这个是可能引起大家注意的，也就是说三线治疗的时候可以考虑这个药物，说不定您也可能是哪个幸运的病人，一种药物措施就能用3年。

参考文献：

Bülent Karabulut, et al., Long-Term Survival in a Patient with Metastatic Colorectal Cancer Treated with Trifluridine/Tipiracil as Late-Line Chemotherapy: A Case Report, Case Rep Oncol 2024;17:630–639.