糖尿病是全球致死和致残的主要原因之一。痴呆是老年糖尿病的常见并发症，流行病学研究表明，糖尿病患者发生阿尔茨海默病和相关痴呆（ADRD）风险更高。

低血糖、高血糖和血糖波动等因素都与ADRD风险增加有关。然而，传统的血糖控制指标，如糖化血红蛋白（HbA_1c），可能无法识别影响糖尿病与ADRD关联的动态病理生理因素。HbA_1c处于目标范围内的时间（TIR）是评估糖尿病患者血糖控制水平的新兴指标，反映随时间变化HbA_1c控制在特定目标范围内的稳定性。那么，在老年糖尿病患者中，维持HbA_1c水平在目标范围内的稳定性，是否与较低的ADRD风险相关？

近日，发表于JAMA Network Open的一项研究成果揭示了两者之间的相关性。结果显示，对患有糖尿病的老年人来说，HbA_1c水平控制稳定与痴呆发病率降低之间存在关联。而且，当HbA_1c水平超出目标范围时，HbA_1c水平低于个体化目标范围的时间越长，ADRD风险也越高，即便对于所服用药物与低血糖无关的患者也是如此。

截图来源：JAMA Network Open

该研究对美国37.4万例糖尿病患者的数据进行了回顾性分析，以评估HbA_1c TIR与ADRD风险的关联。参与者符合以下条件：年龄≧65岁（平均年龄为73.2岁），在基线期间3年内至少接受了4次HbA_1c检测。

HbA_1c TIR定义为在基线期间，HbA_1c 处于个体化目标范围的天数百分比。HbA_1c目标范围基于临床特征和预期寿命设定，分别为6%-7%、7%-8%、7.5%-8.5%和8%-9%共四档。此外，研究团队还分析了超出目标范围时间的影响，包括高于目标范围时间（TAR）和低于目标范围时间（TBR）。根据TIR情况，研究团队将患者分为4个亚组：（1）HbA_1c TIR≧60%，（2）TBR≧60%，（3）TAR≧60%，（4）混合组（其中HbA_1c TIR，TBR和TAR均<60%）。

在长达10年的随访期间，研究发现，有41424例参与者（11%）罹患ADRD。校正所有协变量后显示：

血糖稳定达标天数越多，痴呆风险越低。HbA_1c TIR水平较低与ADRD风险升高相关。与HbA_1c TIR≧80%的患者相比，HbA_1c TIR为0-20%的患者ADRD风险升高19%（HR，1.19；95% CI，1.16-1.23）。

血糖长期低于目标值，痴呆风险也会升高。与HbA_1c TIR≥60%相比，HbA_1c TBR≥60%与ADRD风险显著升高23%相关（HR，1.23；95% CI，1.16-1.27）。在HbA_1c TAR≥60%（HR，0.96；95% CI，0.91-1.00）和混合组（HR，1.03；95% CI，1.00-1.06）中未发现与ADRD发生率的关联。

在敏感性分析中，研究团队进一步排除了使用胰岛素和/或磺脲类药物（与低血糖风险有关）或在基线期间有低血糖事件记录的患者，分析发现，HbA_1c TIR每降低20%，ADRD风险就升高一些；而TBR≥60%也仍与ADRD的发生显著相关。

研究人员在预测ADRD的死亡风险模型中发现，HbA_1c TIR和TBR≥60%仍与ADRD的发生显著相关。

总之，在老年糖尿病患者中，HbA_1c水平的稳定性越高，ADRD风险越低，而HbA_1c水平低于个体化临床目标时间范围更长与ADRD风险增加有关。这些结果支持了更稳定控制HbA_1c与降低糖尿病并发症和死亡率之间存在关联。

参考资料

[1] Underwood PC, Zhang L, et al. Glycated Hemoglobin A1c Time in Range and Dementia in Older Adults With Diabetes. JAMA Netw Open. 2024;7(8):e2425354. doi:10.1001/jamanetworkopen.2024.25354