肝癌三联检 | 一篇解答肝癌标志物的“秘密”

时间:2024-09-03 23:00:17   热度:37.1℃   作者:网络

目前,诊断肝细胞癌最常用的血清学指标分别有AFP(甲胎蛋白)、AFP-L3%(甲胎蛋白异质体比率)和PIVKA-II/DCP(异常凝血酶原),临床上称“肝癌三联检”。有研究证实,肝癌早筛采用三联检,检出率可以提高到八成以上。本期《东肝地带》就和大家聊聊“肝癌三联检”。

甲胎蛋白(AFP)升高一定是肝癌吗?

甲胎蛋白作为原发性肝癌(尤其肝细胞癌)的肿瘤标记物,它的异常升高可能提示肝癌,AFP>400ng/mL时肝癌的可能性大大增加,需要引起足够重视。但是,甲胎蛋白升高一定是肝癌吗?答案是不一定。

首先,要先确定或排除肝癌(包括肝母细胞瘤等)。甲胎蛋白升高结合肝癌高危因素、“快进快出”典型影像学表现或穿刺活检病理学确定;

其次,需要确定或排除消化道肿瘤,消化道肿瘤(如肝样腺癌等)患者甲胎蛋白可升高,甚至可能成千上万倍升高,通过结合其他胃肠道肿瘤标记物和胃镜或肠镜检查等确定;

再次,生殖系统肿瘤(睾丸癌、卵巢癌和恶性畸胎瘤等)患者甲胎蛋白可异常升高;

当然,良性肝病(急慢性肝炎、肝硬化)炎症活动时,肝细胞坏死再生中甲胎蛋白可异常升高。但通过抗病毒或抗炎、保肝、降酶,肝功恢复正常后,甲胎蛋白很快恢复正常;

最后,妊娠过程中胎儿因素会导致甲胎蛋白升高,但一般低于400-500ng/mL。

甲胎蛋白异质体(AFP-L3)也是肝癌标记物

实际上,甲胎蛋白有三种:AFP-L1、AFP-L2和AFP-L3。我们常说的甲胎蛋白异质体指的是AFP-L3,为肝癌细胞特异产生,而其他两种与肝癌无关。

AFP升高可见于原发性肝癌及非肿瘤性肝病,因此检测AFP-L3有助于肝癌与其他良性肝病(如肝硬化、慢性肝炎等)的鉴别诊断。

AFP-L3升高与肝癌密切相关,且不受总AFP水平的影响。因此检测AFP-L3占总AFP水平的百分比(AFP-L3%)更有意义,一般以AFP-L3%>10%为阳性临界值,超过此比例则肝癌可能性大。

可见,甲胎蛋白异质体也是肝癌标记物。

异常凝血酶原(DCP)升高还见于什么情况?

异常凝血酶原(DCP)作为重要的肝癌标记物,其升高对肝癌诊断具有临床意义,尤其是在甲胎蛋白正常的情况下,重要性仅次于甲胎蛋白。对于肝细胞癌,有时甲胎蛋白正常或升高不明显,但DCP可能显著升高,甚至成百上千倍增高。两者可互为补充,也可协同诊断。

但是,DCP升高还可出现在其他情况。DCP,也称作APT,或PIVKA II(Protein induced by vitamin K absence/antagonist-II),顾名思义,这是维生素K缺乏或拮抗剂诱导产生的一种蛋白质,可见于维生素K缺乏时,如维生素K摄入不足的营养不良,胆道梗阻或胆汁淤积导致的脂溶性维生素K吸收障碍等;也可见于使用维生素K拮抗剂的情况,如华法林等双香豆素药物。此种情况的DCP升高可通过补充维生素K或停用维生素K拮抗剂而恢复正常。

由于异常凝血酶原也是在肝细胞内合成,因此肝病患者(肝炎、肝硬化等)肝细胞功能障碍时不能合成有凝血功能的正常凝血酶原,而合成无凝血功能的异常凝血酶原。此种情况随着肝细胞功能恢复而下降或恢复正常。

当然,肝细胞癌异常凝血酶原升高最显著,其他情况升高但不会太高,一般异常凝血酶原升高至900μg/L或以上往往提示肝细胞癌。

临床上,肝细胞癌患者有30%~40%AFP在正常范围内。因此,AFP、AFP-L3%、DCP常联合检测,后两者尤其在AFP不高情况下价值更大。当然还有其他一些肝癌标记物在探索研究中。

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