胃肠道穿孔（GIP）是一种罕见但严重的药物不良反应，可能与类风湿性疾病的治疗药物相关。JAK抑制剂近年来广泛应用于类风湿性关节炎、银屑病关节炎和脊柱关节病患者的治疗中。然而，关于这些药物与胃肠道穿孔之间的关系，目前仍缺乏足够的真实世界数据支持。为此，本研究旨在比较使用JAK抑制剂和阿达木单抗（肿瘤坏死因子抑制剂）治疗类风湿性疾病患者发生胃肠道穿孔的风险，提供更多关于JAK抑制剂安全性的数据支持。

本研究为基于法国全国健康数据系统的全国性人群队列研究，研究对象为2017年7月至2021年12月期间首次使用JAK抑制剂或阿达木单抗治疗的类风湿性疾病患者。暴露组为使用JAK抑制剂的患者，对照组为使用阿达木单抗的患者，研究的主要终点为随访期间胃肠道穿孔的发生（随访截止至2022年5月）。为了控制混杂因素，研究采用了逆概率加权法（IPTW）计算加权风险比（wHR）。系统性糖皮质激素、非甾体抗炎药和质子泵抑制剂的使用情况作为随时间变化的变量纳入分析。

研究共纳入了39,758名患者，其中JAK抑制剂组12,335人，阿达木单抗组27,423人。JAK抑制剂组患者平均年龄58.2岁，女性占76%，85.3%为类风湿关节炎患者，14.7%为银屑病关节炎或脊柱关节病患者。阿达木单抗组平均年龄为47.3岁，女性占58%，27.3%为类风湿关节炎患者，72.7%为银屑病关节炎或脊柱关节病患者。

随访期间，JAK抑制剂组和阿达木单抗组分别发生38例和42例胃肠道穿孔，发生率分别为每千人年2.1例（95%置信区间[CI] 1.5–2.8）和1.1例（95% CI 0.8–1.5）。使用JAK抑制剂和阿达木单抗治疗的患者胃肠道穿孔风险无显著差异（wHR 1.1, 95% CI 0.7–1.9，P = 0.65）。尽管某些亚组分析可能存在统计效能不足的问题，但无论使用何种JAK抑制剂或何种类风湿性疾病，结果均保持一致。

研究设计与主要结果

本研究是基于全国性人群的队列研究，结果显示JAK抑制剂和阿达木单抗治疗类风湿性疾病患者的胃肠道穿孔发生率无显著差异。这些发现为JAK抑制剂在类风湿性疾病中的应用提供了一定的安全性数据支持。然而，考虑到某些亚组分析的统计效能不足以及观察性研究的局限性，未来还需要进一步的观察性研究来验证这些结果。

原始出处：

Risk of Gastrointestinal Perforation in Patients With Rheumatic Diseases Exposed to Janus Kinase Inhibitors Versus Adalimumab: A Nationwide Cohort Study. Arthritis Rheumatol. 2024 Sep;76(9):1364-1376. doi: 10.1002/art.42862. Epub 2024 May 30. PMID: 38699822.