作为新型降糖药，钠-葡萄糖协同转运蛋白-2抑制剂（SGLT-2i）和胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）因良好的降糖效果，以及其具有“心肾保护”作用，而成为近年来降糖领域的“明星药物”。当前，关于SGLT-2i和GLP-1RA与2型糖尿病患者的精神结局关联是临床探索的热门方向之一。

日前，正在如火如荼开展2024年第60届欧洲糖尿病研究协会年会（EASD）上，一项真实世界研究结果表明SGLT-2i、GLP-1RA有助于降低2型糖尿病患者罹患阿尔茨海默病和精神分裂症风险，但与帕金森病风险无显著相关性。

截图来源：EASD

这是一项回顾性队列研究，共纳入92个医疗保健中心的510万2型糖尿病患者。研究人员根据具体用药建立了3个干预队列，分别为SGLT-2i队列、GLP-1RA队列和二甲双胍队列，每个用药队列均未使用其他降糖药。

研究结果显示，相比于二甲双胍队列，SGLT-2i队列、GLP-1RA队列阿尔茨海默病和精神分裂症风险更低相关，但GLP-1RA队列抑郁发作、抑郁症、焦虑风险略高，具体而言：

• 阿尔茨海默病：SGLT-2i队列、GLP-1RA队列患病风险分别降低41.3%（HR=0.587，95%CI：0.424~0.814）和22.3%（HR=0.777，95%CI：0.626~0.964）；

• 精神分裂症：SGLT-2i队列、GLP-1RA队列患病风险分别降低52.5%（HR=0.475，95%CI：0.319~0.707）和55.3%（HR=0.447，95%CI：0.336~0.596）。

• 抑郁发作：SGLT-2i队列患病风险降低了14.3%（HR=0.857，95%CI：0.785~0.935），而GLP-1RA队列风险增加了10.7%（HR=1.107，95%CI：1.043~1.174）。

• 双相情感障碍：SGLT-2i队列患病风险降低了28.2%（HR=0.718，95%CI：0.572~0.901）。

• 抑郁症和焦虑症：GLP-1RA队列患病风险分别增加了12.9%（HR=1.129，95%CI：1.042~1.224）和9.3%（HR=1.093，95%CI：1.038~1.152）。

• 帕金森病：三组之间无显著差异。

此外，研究人员还发现，相比于GLP-1RA队列，SGLT-2i队列抑郁发作风险降低了21.2%（HR=0.788，95%CI：0.718~0.865）；抑郁症风险降低了20.2%（HR=0.798，95%CI：0.702~0.908）；双相情感障碍风险降低了35.7%（HR=0.643，95%CI：0.507~0.816）。但在阿尔茨海默病和精神分裂症方面，两组无显著差异。

总之，这项真实世界研究结果显示，SGLT-2i、GLP-1RA有助于降低阿尔茨海默病和精神分裂症风险，但与帕金森病风险无显著相关性。

参考资料

[1] X. Song, C. Liu. LBA 27Effect of SGLT-2i and GLP-1RA on the outcome of neuropsychatric disorder in people with type 2 diabetes: real world evidence from a national collaborative database. https://cattendee.abstractsonline.com/meeting/20620/session/659