胰腺癌是消化系统比较常见的恶性肿瘤，在全球的发病率和死亡率呈现上升趋势，预计到2030年，胰腺癌将会是全球第二大癌症死亡原因，目前全身化疗仍然是晚期胰腺癌治疗的基本治疗，AG方案（白蛋白结合型紫杉醇/吉西他滨）和FOLFIR-INOX方案（奥沙利铂+伊立替康+亚叶酸钙+5-氟尿嘧啶）的治疗缓解率（ORR）大概为20%，总体生存期不超过一年，尽管PD-1抑制剂免疫治疗在过去十年改变了很多肿瘤的治疗格局，但在胰腺癌的临床益处仍有待被证实。

一、免疫治疗胰腺癌的现状

CISPD3和PRINCE研究均表明，化疗联合免疫检查点抑制剂可提高胰腺癌的治疗应答率（达到了50%），但是关键挑战在于将治疗应答率的效益转化为总生存期和无进展生存期的改善。

抗血管生成信号通路和肿瘤免疫抑制之间的相互作用已经被验证，抗血管生成药物通过直接抑制肿瘤生长和转移，将肿瘤微环境从免疫抑制状态重新改为“不抑制”状态，提升了PD-1类药物的疗效，这种药物组合在胆管癌、胃癌等方面都获得了好的治疗应答率。

下面则是三类药物组合在胰腺癌的临床研究，Penpulimab（派安普利）是一种PD-1抑制剂，在转移性胰腺癌具有11.1%的治疗应答率，安罗替尼是一种抗血管生成靶向药，与PD-1联合可以增加治疗效果。GS方案为吉西他滨、替加氟-吉美嘧啶-奥替拉西钾，GS方案联合安罗替尼显示出比化疗具有更长的总生存期。

参考文献刊例示意图

二、药物组合的相关疗效数据

2022年7月至2023年11月，来自中国四家医院的66名患者参加了PAAG临床研究，这些患者的肝转移发生率为70%，这些患者确诊之后未接受系统治疗，入组这一II期临床试验使用的药物为：PD-1抑制剂派安普利、抗血管生成靶向药安罗替尼、白蛋白结合型紫杉醇/吉西他滨。

总体的治疗应答情况

统计数据截止到2024年2月15日，中位随访时间是13.3个月，数据截止时有66名患者正在接受监测，23名患者正在接受治疗。所有66名患者均符合疗效评估条件，最长治疗时间近18个月，治疗应答率ORR为50%，其中33名患者的肿瘤病灶缩小超过30%达到了PR（部分缓解），疾病控制率达到了95.5%，中位无进展生存时间为8.8个月，中位总生存时间达到了13.7个月。

所有患者均出现了不良反应，最常见的不良反应是贫血、白细胞减少、疲劳、皮疹。39.4%的患者出现三级以上不良反应。总体而言安全性可控，但临床疗效良好。

参考文献：

Huizi Sha, MD, et al, First-line penpulimab (an anti-PD1 antibody) and anlotinib (an angiogenesis inhibitor) with nab-paclitaxel/gemcitabine (PAAG) in metastatic pancreatic cancer: a prospective, multicentre, biomolecular exploratory, phase II trial, Signal Transduction and Targeted Therapy (2024)9:143