Richter转化是指慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）恶化为侵袭性淋巴瘤，其中最常见的是弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL），尽管针对CLL的新型靶向药物（如布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂或BCL-2抑制剂）取得了显著进展，但Richter转化的治疗仍然是一个未满足的重大需求。Richter 转化型弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL-RT)患者的预后较差，化疗免疫治疗的总生存期中位数为6-12个月，总缓解率不到40%，这主要归因于化疗耐药性，此外，强化化疗免疫治疗方案的应用受到年龄、合并症和骨髓浸润等因素的限制，即使使用共价和非共价BTK抑制剂作为单一治疗，也只能实现短期疾病控制，因此，开发无化疗的DLBCL-RT治疗方案具有重要意义。

方法

该研究是一项前瞻性、开放标签、多中心、单臂、研究者发起的2期临床试验，在意大利和瑞士的15家医院进行，符合条件的患者年龄在18岁或以上，经活检证实为DLBCL，既往未接受DLBCL-RT治疗（尽管他们可能接受过CLL治疗），ECOG体力状况评分为0-2。患者接受奥妥珠单抗（Obinutuzumab）：静脉注射，每21天一个周期，共35个周期，剂量为第1天100 mg，第2天900 mg，第1个周期第8天和第15天1000 mg，第2-8个周期第1天1000 mg；阿替利珠单抗（Atezolizumab）：静脉注射，每21天一个周期，共35个周期，剂量为第1个周期第2天1200 mg，第2-18个周期第1天1200 mg；维奈克拉（Venetoclax）：口服，连续用药，剂量逐渐增加，第1个周期第15天开始，根据CLL治疗方案逐渐增加剂量，第3个周期第1天至第35个周期第21天，每天400 mg。主要终点是意向治疗人群在第6个周期第21天的总缓解率。

研究结果

在第6个周期第21天，28例患者中有19例出现缓解，总缓解率为67.9% (95% CI 47.6–84.1)，显著高于化疗免疫治疗的历史最佳总缓解率，在第6个周期第21天，28例患者中有8例出现完全缓解，完全缓解率为28.6% (95% CI 11.8–45.3)，12个月时，19例缓解患者中有11例仍在持续缓解，12个月时，无进展生存率为42.9% (95% CI 24.6–60.0)，12个月时，总生存率为64.3% (95% CI 43.8–78.9)，该方案安全性良好，治疗相关死亡率低，免疫相关不良事件发生率极低。

结论

该研究表明，阿替利珠单抗、维奈克拉和奥妥珠单抗三联疗法在DLBCL-RT患者中表现出高效性和安全性，总缓解率和完全缓解率显著高于化疗免疫治疗，缓解持续时间、无进展生存期和总生存期也得到改善，因此，该方案可能成为DLBCL-RT患者新的首选治疗方案。

原始出处

Tedeschi A, et al. 2024. Atezolizumab, venetoclax, and obinutuzumab combination in Richter transformation diffuse large B-cell lymphoma (MOLTO): a multicentre, single-arm, phase 2 trial. The Lancet Oncology 25:1298-1309.