多发性骨髓瘤

在新药物时代，诱导治疗的临床结局和高危细胞遗传学异常（HRA）数量对新诊断多发性骨髓瘤（NDMM）的影响需要进一步探讨。因此中国多中心学者开展研究，旨在分析不同诱导治疗的有效性，并探讨不同数量HRA患者的生存结局，结果近日发表于《Cancer Medicine》。

研究结果

该研究共纳入中国7家中心2016-2023年的734例NDMM患者，337例患者接受免疫调节剂（IMiDs）+蛋白酶体抑制剂（PI）诱导治疗，134例患者接受达雷妥尤单抗为基础的诱导治疗，263例患者接受IMiDs或PI诱导治疗。在529例可获得FISH结果的患者中，327例患者没有HRA， 156例患者只有一个HRA， 37例患者有2个HRA， 9例患者有≥3个HRA。由于三打击MM患者数量较少，将2个HRA患者和≥3个HRA患者合并为≥2个HRA组。

CD38单抗或IMiDs+PI组的完全缓解（CR）率和≥非常好的完全化解率（VGPR）均显著优于接受IMiDs或PI的患者，包括MRD（流式，10^-5~10^-4）阴性率同样如此。校正不平衡因素的多因素分析也发现，诱导治疗显著影响总缓解率。

CD38单抗或IMiDs+PI组的总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）均显著优于接受IMiDs或PI的患者，中位OS分别为未达到、70个月和67个月，PFS分别为54个月、44个月和44个月。此外，CD38单抗与IMiDs+PI相比具有PFS优势，但OS无统计学差异。

将患者根据HRA数量分为无HRA、1个HRA和≥2个HRA，中位OS分别为87、64和32个月，中位PFS分别为55、39和20个月。携带≥2个HRA的患者预后极差，应考虑为超高危。

作者探讨了当前治疗模式对这些患者的疗效。在无HRA的患者中，CD38组或PI+IMiDs组的OS和PFS结果优于IMiDs或PI组；然而在1个HRA组，CD38组或IMiDs+PI组均无显著OS和PFS优势，表明目前的新型药物在克服HRA相关的不良预后方面疗效有限；同样，≥2个HRA患者的OS和PFS较短，CD38单克隆抗体和IMiDs+PI均未显著改善生存。进一步探索发现，移植和实现MRD阴性同样仅在无HRA组有生存获益，而在1个和≥2个HRA组均无显著影响，证实CD38单抗、移植和实现MRD阴性仅可部分减轻HRA患者的不良预后。

1q21获得/扩增（1q21+）是近些年的研究热点，与不良预后相关，1q21+与del17p和t(4;14)共突变较常见但其预后意义不明确。该研究发现，与没有HRA的患者相比，仅携带1q21+的患者预后明显更差，而与单独1q21+的患者相比，1q21+伴del17p或t（4;14）的患者预后也更差。

总结

该研究表明，两个及以上新药治疗多发性骨髓瘤具有优势，可提高缓解率和生存期。而双打击骨髓瘤与极差的生存结局相关，需要探索针对这种特殊亚型MM的更有效的治疗方法。

参考文献

Liang D, Li X,Bai S,et al.Clinical Outcome of Induction Treatment in the Era of Novel Agents and the Impact of the Number of High-Risk Cytogenetic Abnormalities (HRA) on Prognosis of Patients With Newly Diagnosed Multiple Myeloma (NDMM): Insights From a Multicenter Study. Cancer Med. 2024 Oct;13(20):e70270. doi: 10.1002/cam4.70270.