Diamond-Blackfan贫血(DBA)又称先天性纯红细胞再生障碍性贫血，是因一种蛋白结构基因突变，导致核糖体生物合成异常的疾病，以无效的红细胞生成为特征，伴有孤立性大细胞性贫血、网状细胞减少和骨髓中红细胞前体的缺乏。Eltrombopag是一种口服生物可利用的第二代血小板生成素受体(tpo)激动剂，最初是为治疗血小板减少症而开发的，研究发现其在体外具有强大的细胞内铁螯合特性，且在另一项试验中，在RPS19突变的DBA患者中诱导了强劲持久的反应，基于此，国外一研究团队假设Eltrombopag可以提高DBA患者的红细胞产量，进行了一项单中心、单臂的试点研究(NCT04269889)，评估了DBA患者6个月的每日固定剂量的eltrombopag的安全性和红细胞反应。

图1：使用eltrombopag前后的输血率

每位患者在基线时和eltrombopag治疗后6个月主要终点时，每8周期间的输血次数。每条线代表一名患者。红线是反应者。

研究中Eltrombopag的起始剂量为：12岁及以上患者口服150mg/天，6-11岁患者口服75mg/天，2-5岁患者口服2.5mg/kg/天。东亚或东南亚血统的患者的起始剂量减少50%。在研究中任何时候血小板活化≥400000/μL时，Eltrombopag的剂量每2周(±3天)减少25mg/天(或12岁以下儿童12.5mg/天)，至血红蛋白≥9g/dL且血小板计数不增加≥400000/μL的最高剂量。当血小板≥60万/μL时，停用Eltrombopag1周(±3天)，直至血小板降至<40万/μL恢复用药，剂量至少减少25毫克/天(或12岁以下儿童12.5毫克/天)。对于严重或复发的血小板增多症，允许减少50%的剂量。肝酶升高到正常上限的5倍以上，提示药物中断，再根据酶升高水平和恢复时间恢复。研究的主要目的是评估Eltrombopag治疗DBA患者6个月(24周±14天)的安全性和有效性，次要终点包括3个月时的血液学应答、应答时间、最佳应答、对血小板和中性粒细胞计数的影响等。

图2：Eltrombopag 增加 DBA 患者的血小板计数。

图3：Eltrombopag 暴露量

研究共纳入17例患者，其中2例在骨髓检查或基线实验室检测后筛查失败，最终15名依赖输血(每3-5周)的患者(中位年龄18[2-56]岁)接受了治疗。一名反应者持续血红蛋白改善，红细胞输注频率降低50%以上。值得注意的是，7/15(41%)的患者由于无症状的血小板增多而需要减少剂量或持续停用Eltrombopag。

总的来说，尽管反应率低，但Eltrombopag现在已经改善了几个DBA患者的红细胞生成，并具有良好的安全性，适用于研究的大多数难治性/复发型DBA患者。许多患者由于血小板增多而限制给药剂量可能会导致铁螯合不足，从而减少血红素的产生，未来的研究工作还需要侧重于患者红细胞生成动力学和使用血红素合成抑制剂的方面，而不会对其他造血谱系产生影响。

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