自发性脑出血 （Spontaneous Intracerebral Hemorrhage，sICH） 是最常见的出血性卒中类型，sICH 患者在血肿及其降解副产物的炎症和细胞毒性反应的驱动下，面临继发性神经损伤的风险。血肿周围水肿表明了继发性损伤，这反映了凝血酶积聚、炎症介质流入和红细胞分解的综合作用。

淋巴系统整合了星形胶质细胞终足上的水通道蛋白4（Arterial conduits, aquaporin‐4，AQP4） 以及周围的血管周围间隙，促进了脑脊液（Cerebrospinal flui，CSF） 和间质液的流动，从而增强了代谢废物的清除。

在脑血管疾病领域，淋巴系统功能障碍在许多有害过程中起着关键作用，阻塞淋巴引流会加剧脑水肿、炎症和神经元凋亡，从而导致脑出血中的神经功能障碍。这是由水AQP-4、肿瘤坏死因子-α（Tumor necrosis factor‐alpha，TNF-α） 和白细胞介素-10 （Interleukin‐10，IL-10） 水平的改变介导的，从而突出了淋巴系统在生理条件下的保护作用。然而当前对sICH急性期淋巴功能的改变仍然知之甚少，研究急性sICH淋巴功能可以提高我们对 sICH 病理生理学的理解，并可能有助于确定旨在减轻继发性脑损伤的治疗的潜在靶点。

2月6日，浙江大学闫申强团队在CNS Neuroscience&Therapeutics（IF=4.8）在线发表了题为“Impaired Glymphatic Function in Acute Spontaneous Intracerebral Hemorrhage”的最新研究成果，利用沿血管周围空间弥散（Diffusion along the perivascular space，DTI-ALPS）指数作为新的生物标志物，结果表明淋巴清除功能受损与出血性脑损伤和随后的水肿及较差的临床结果之间存在潜在机制。

 

本研究招募的 55 名入组患者在 3.0 T MRI 上进行图像采集，使用 MRIcron 软件分析 SWI 和 T2 加权图像。计算出脑水肿体积和 ALPS 指数。结果发现：

正常对照组与sICH的组间比较中，相比于正常对照，sICH 组同侧的 DTI-ALPS 显着降低，而对侧的 DTI-ALPS在两组间无显著差异。表明淋巴功能障碍与出血严重程度和水肿进展相关。

 

 

图1. DTI-ALPS 与出血之间的关联

 

图2.DTI-ALPS） 与水肿之间的关联

在sICH 组内进行分析，发现同侧的 DTI-ALPS 值相比于对侧显着降低。且同侧 DTI-ALPS 与出血量显著相关，水肿体积和相对水肿比也都与同侧 DTI-ALPS 显著相关。这表明淋巴功能受损可能导致病情的严重程度。虽然这种关联没有建立因果关系，但它支持淋巴功能障碍可能影响 sICH 后脑损伤进展和恢复的假设。淋巴系统的受损可能会加剧出血和水肿副产物的积累，从而可能加重脑损伤并影响卒中后恢复能力。这也表明淋巴功能障碍的程度可以作为急性脑损伤严重程度的生物标志物，并可能预测 sICH 患者的长期结果。

 

图3. 预测临床结果的二元 Logistic 回归分析 （mRS 0-2）

进一步的，该研究表明幕上出血患者中较低的同侧 DTI-ALPS 值与 90 天时不良临床结果之间的关联进一步使该生物标志物成为重要的预后工具。

此外，淋巴功能障碍与临床结果之间的联系强调了增强淋巴功能以减轻继发性损伤和促进恢复的治疗策略的紧迫性。这项研究发现 DTI-ALPS 指数与病程之间没有相关性，表明淋巴功能迅速下降，急性期常规临床治疗可能无法有效恢复淋巴系统。改善淋巴功能可能是治疗 sICH 的一种有前途的策略，尤其是在治疗继发性出血的水肿位置等。

总之，我们的研究表明，淋巴功能障碍可能在 sICH 的急性期起重要作用，并与临床严重程度和结果相关。DTI-ALPS 指数为提高我们对 sICH 病理生理学的理解提供了一种很有前途的方法，并可能有助于确定旨在减轻继发性脑损伤的治疗的潜在靶点。

原始出处：

Impaired Glymphatic Function in Acute Spontaneous Intracerebral Hemorrhage. CNS Neurosci Ther. 2025 Feb;31(2):e70252. doi: 10.1111/cns.70252. PMID: 39912520; PMCID: PMC11800133.