编者按

肝细胞癌是最常见的原发性肝脏恶性肿瘤，约占全球肝癌病例的90%。肝癌全球年新发病例约87万例，位居恶性肿瘤发病率第六位；死亡病例达76万例，位列癌症相关死亡原因第三位。在我国，肝癌的疾病负担尤为沉重，年新发病例约37万例，占全球近半数，高居我国癌症发病率第四位；年死亡病例数32万例，位居我国癌症死亡率第二位。为了更好地预防和控制肝癌，了解其危险因素至关重要。

近期，宁波市医疗中心李惠利医院的王海彪主任团队在Annals of Medicine发表了全面分析肝细胞癌的危险因素的伞状荟萃研究表明，HBV或HCV感染显著增加肝细胞癌风险，抗病毒治疗则可有效降低风险。

研究方法

检索包括PubMed、EMBASE、Web of Science和Cochrane数据库从建库到2024年12月的随机对照试验或观察性研究的系统评价或荟萃分析，以系统评估与肝细胞癌发病率相关的非遗传危险因素。研究团队采用AMSTAR工具对纳入的荟萃分析进行了方法学质量评估。根据证据类别标准，将证据强度分为五个等级：I类（令人信服的证据）、II类（高度提示性证据）、III类（提示性证据）、IV类（弱证据）和V类（非显著性发现）。

研究结果

最终纳入175项荟萃分析（6项RCT荟萃分析），确定了101个肝细胞癌发病率的危险因素。其中73个因素具有统计学意义，48个与肝细胞癌风险增加有关，25个与肝细胞癌风险降低有关。31个风险因素（占总数的30.7%）被归类为I类、II类或III类证据。其中，8个与HBV或HCV有关，强调了病毒病因在肝细胞癌发展中的重要作用。

01 HBV或HCV感染显著增加肝癌风险，抗病毒治疗可降低癌症风险

汇总多个荟萃分析结果显示，HBV感染人群的肝细胞癌风险增加12.5倍（II类证据），获得HBsAg清除患者的肝细胞癌风险降低70%（II类证据）。较高的HBsAg水平、核心抗体（抗-HBc）阳性、HBV或HCV共感染与肝细胞癌风险增加相关（II类证据）。

HCV感染人群的肝细胞癌风险增加11.2倍（II类证据），抗病毒治疗可将肝细胞癌风险降低60.8%（II类证据），持续病毒学应答使肝细胞癌风险降低79.7%（I类证据）。

图1：病毒相关危险因素

02 肥胖、非酒精性脂肪肝和糖尿病等疾病显著增加肝细胞癌风险

汇总多个荟萃分析结果显示，肥胖患者的肝细胞癌风险增加90%（II类证据），减重手术可将肥胖患者的肝细胞癌风险降低37%（II类证据）。非酒精性脂肪肝（NAFLD）患者的肝细胞癌风险增加88%（II类证据），其中肝酶升高患者的肝细胞癌风险增加192%（II类证据）。糖尿病患者的肝细胞癌风险增加131%（II类证据），使用二甲双胍可将肝细胞癌风险降低41%（II类证据）。

03 吸烟、男性及高龄者肝细胞癌风险增加

汇总多个荟萃分析结果显示，吸烟者的肝细胞癌相关风险增加55%（I类证据），男性发生肝细胞癌风险比女性高145%（II类证据），高龄者肝细胞癌相关风险增加81%（II类证据），O型血的肝细胞癌相关风险降低24%（III类证据）。饮用咖啡者的肝细胞癌相关风险降低47%（II类证据），健康饮食模式[如地中海饮食（II类证据）、膳食途径阻止高血压饮食（III类证据）]也可降低肝细胞癌相关风险。

肝霖君有话说

肝癌的发病率和死亡率在全球范围内仍处于较高水平，我国肝癌负担依然严重。这项伞状综述首次全面而系统的汇总了肝细胞癌的危险因素及其证据强度。研究表明HBV和HCV感染是肝细胞癌主要的危险因素，对于慢性肝病患者的肝癌防控尤为重要。其中获得HBsAg清除的慢乙肝患者的肝癌风险显著降低，与既往研究一致（相关链接一、二）。基于聚乙二醇干扰素α（PegIFNα）的治疗方案是当前实现HBsAg清除的最佳选择。慢乙肝患者应积极接受有效的抗病毒治疗方案，追求HBsAg清除，最低化肝癌发生风险，改善远期结局。除了病毒感染，生活方式同样对肝癌的发生有着深远影响。肥胖、非酒精性脂肪肝和糖尿病等内分泌代谢类疾病也会显著增加肝癌风险，通过生活方式的改变和适当的药物干预，可有效降低疾病进展风险。

参考文献： 

Wang J, Qiu K, Zhou S, et al. Risk factors for hepatocellular carcinoma: an umbrella review of systematic review and meta-analysis. Ann Med. 2025 Dec;57(1):2455539.