多发性骨髓瘤 (Multiple Myeloma, MM) 是一种起源于骨髓中浆细胞的恶性肿瘤，其特征是异常浆细胞的克隆性增殖，导致骨髓功能受损和骨骼破坏。MM 患者通常会出现骨痛、贫血、肾功能不全等症状，严重影响生活质量，并最终导致死亡。MM 的治疗策略取决于多种因素，包括患者的年龄、疾病分期、体能状态等。对于适合移植的患者，自体干细胞移植 (Autologous Stem Cell Transplantation, ASCT) 是一种重要的治疗手段，可以有效延长患者的生存期。然而，许多 MM 患者由于年龄、合并症或其他原因不适合进行移植，因此需要接受其他治疗。目前，治疗不适合移植的 MM 患者的标准治疗方案主要包括：1.来那度胺/地塞米松（RD）：来那度胺是一种免疫调节剂，可以抑制 MM 细胞的增殖并促进其凋亡；地塞米松是一种糖皮质激素，具有抗炎和免疫抑制作用。Rd 方案已被证明可以有效延长不适合移植的 MM 患者的无进展生存期 (PFS) 和总生存期 (OS)。2.蛋白酶体抑制剂: 如硼替佐米 (Bortezomib) 和卡非佐米 (Carfilzomib)，可以抑制蛋白酶体的活性，从而抑制 MM 细胞的增殖并促进其凋亡。3.单克隆抗体: 如达雷妥尤单抗 (Daratumumab)，可以特异性地识别并结合 MM 细胞表面的 CD38 抗原，从而介导 MM 细胞的凋亡和清除。达雷妥尤单抗是一种针对 CD38 抗原的人源化 IgGκ 单克隆抗体，具有直接杀伤肿瘤细胞和免疫调节的双重作用机制。多项临床试验表明，达雷妥尤单抗联合其他药物 (如 Rd 或硼替佐米/美法仑/泼尼松) 治疗不适合移植的 MM 患者，可以显著改善患者的 PFS 和 OS，并提高患者达到深度缓解 (如完全缓解或更好的缓解) 的比例。MAIA 研究是一项大型随机对照临床试验，旨在评估达雷妥尤单抗联合 Rd (D-Rd) 治疗不适合移植的初诊 MM 患者 (NDMM) 的有效性和安全性。

方法

MAIA是一项多中心、随机、开放标签的III期临床试验，研究对象为不适合进行自体干细胞移植的新诊断多发性骨髓瘤患者。研究设计包括将患者随机分为两组：D-Rd组和来那度胺加地塞米松（Rd）组。所有患者接受28天一个周期的治疗，D-Rd组患者在前两个周期每周接受一次达雷妥尤单抗静脉注射，之后每两周一次，直至疾病进展或不可接受的毒性。主要终点是无进展生存期，次要终点包括总生存期、完全缓解率（CR）、微小残留病（MRD）阴性率等。

研究结果

在MAIA研究中，D-Rd组的中位无进展生存期为61.9个月，而Rd组为34.4个月（风险比[HR]，0.55；95%置信区间[CI]，0.45-0.67；P<0.0001）。D-Rd组的总生存期未达到中位数，而Rd组为65.5个月（HR，0.66；95% CI，0.53-0.83；P=0.0003）。此外，D-Rd组在完全缓解或更好（≥CR）和MRD阴性率方面也表现出显著优势，分别为51.1%和32.1%，而Rd组分别为30.1%和11.1%。这些结果表明，D-Rd组合在新诊断多发性骨髓瘤患者中具有显著的疗效优势。

安全性分析

在安全性方面，D-Rd组和Rd组均观察到较高的3/4级治疗相关不良事件（TEAEs）发生率，分别为95.9%和88.8%。最常见的3/4级TEAEs包括中性粒细胞减少（D-Rd组54.1%，Rd组37.0%）和贫血（D-Rd组17.0%，Rd组21.6%）。尽管如此，D-Rd组因TEAEs导致的治疗中断率为14.6%，低于Rd组的23.8%。这表明D-Rd组合在安全性方面具有一定的优势。

结论

MAIA研究的长期结果进一步支持了D-Rd组合在不适合移植的新诊断多发性骨髓瘤患者中的前线应用。研究结果显示，D-Rd组合在无进展生存期和总生存期方面均优于Rd组合，并且在完全缓解率和MRD阴性率方面表现出显著优势。尽管安全性方面存在一定的不良事件发生率，但D-Rd组的治疗中断率较低，显示出较好的耐受性。

原始出处

Facon T, Moreau P, Weisel K, Goldschmidt H, Usmani SZ, Chari A, et al. Daratumumab/lenalidomide/dexamethasone in transplant-ineligible newly diagnosed myeloma: MAIA long-term outcomes. Leukemia. 2024; doi:10.1038/s41375-024-02505-2.