在这个世界上，有一群特殊的孩子，他们从出生开始，生活就与常人不同。普通的鸡鸭鱼肉、蛋奶制品，这些我们习以为常的食物，对他们而言却可能是致命的毒药。因为稍有不慎，摄入过多的蛋白质，就可能导致有毒物质在体内堆积，无法及时排出，进而引发严重的健康问题，甚至危及生命。这一切，都源于一组名为“尿素循环障碍”的罕见遗传代谢病。

病死率高

尿素循环障碍（urea cycle disorders，UCD）是指因参与尿素循环的酶和转运蛋白缺陷，导致氨基酸分解代谢产生的氨不能通过尿素循环形成尿素排出体外，引起血氨升高为特征的一组遗传代谢病。国外报道UCD新生儿的发病率约为1/35 000，致残率高、病死率高。

不同亚型包括鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏症（OTCD）、N-乙酰谷氨酸合成酶缺乏症（NAGSD）、氨甲酰磷酸合成酶1缺乏症（CPS1D）、精氨酰琥珀酸合成酶缺乏症（ASSD）、精氨酰琥珀酸裂解酶缺乏症（ASLD）、精氨酸酶1缺乏症（ARG1D）、高鸟氨酸血症-高氨血症-同型瓜氨酸尿症综合征（HHHS）和希特林蛋白缺乏症（Citrin D）。

各亚型发病率存在差异，以高氨血症为特征性表现的亚型中OTCD最常见，发病率为1/80 000~1/5650。

临床表现

急性期症状：

• 神经系统：意识改变、运动失能、癫痫发作、短暂视觉损失；

• 消化系统：厌食、呕吐、肝衰竭、凝血功能障碍；

• 精神行为：幻觉、偏执、躁狂、情绪或个性改变、产后精神异常；

• 多器官衰竭：脑、肝、肾等多脏器衰竭；

• 外周循环衰竭：四肢末梢冷、面色发绀、休克等；

• 新生儿期症状：败血症样表现、呼吸窘迫、过度换气、呼吸性碱中毒、高血压、体温过低或过高、肌张力异常。

慢性期症状：

• 神经系统：头晕、头痛、震颤、共济失调、癫痫、舞蹈病、瘫痪、皮质性视力障碍、智力障碍或倒退；

• 消化系统：反复呕吐、肝肿大、肝功能损伤、厌食高蛋白质食物；

• 精神行为：多动、学习困难、认知障碍、情绪异常、性格改变、孤独症谱系障碍、精神病样表现、攻击或自残行为；

• 血液系统：贫血、血小板减少、白细胞减少、出血或血栓；

• 其他：生长发育迟缓、皮炎。

不同UCD亚型特殊症状：

• ASLD：头发脆性增加、脾肿大；

• HHHS：凝血功能障碍、痉挛型瘫痪；

• OTCD：回旋状脉络膜视网膜萎缩；

• Citrin D：婴儿胆汁淤积症；

• ARG1D：进行性痉挛型瘫痪，高氨血症发作少见。

诱发因素

1. 特殊时期：患儿的出生应激（从子宫内过渡到子宫外生活）、产后分解代谢、全麻手术；

2. 疾病：感染、发热、呕吐、胃肠道出血或内出血；

3. 异常能量、蛋白摄入和消耗：能量或蛋白质摄入量减少（长时间禁食）、蛋白质摄入量增加、长时间或剧烈地运动、饮酒；

4. 药物：化疗药物（如L-天门冬酰胺酶或培门冬酶）、大剂量糖皮质激素、丙戊酸、托吡酯、卡马西平、苯巴比妥、苯妥英钠、扑米酮、对乙酰氨基酚、阿司匹林、红霉素、尼美舒利、呋塞米、氢氯噻嗪等。

诊断

任何患者不明原因出现前述急慢性症状，应进行血氨检测。一旦确诊为高氨血症，应紧急行血氨基酸、酰基肉碱谱及尿有机酸分析，初步区分UCD亚型，鉴别其他氨基酸、有机酸及脂肪酸代谢障碍引起的高氨血症。

基因检测是UCD确诊重要依据，也是产前诊断和遗传咨询的关键。若基因测序未检测出致病变异，可通过多重连接探针扩增等技术检测。

治疗

急性期营养管理需暂时减少蛋白质摄入，排除Citrin D后开始静脉注射高浓度葡萄糖和适量电解质，提供足够能量促进合成代谢，保证每日营养物质的安全摄入量，避免内源性蛋白质分解代谢。

避免使用白蛋白增加蛋白负荷。尽量通过肠内途径补充营养物，无法经口喂养者可选择鼻饲喂养等方案。并立即开始降氨药物治疗（在无严重呕吐时尽早开始口服氮清除剂）；对于高血氨危象者，应立即转诊至专科进行治疗。

UCD诊疗流程图

参考资料

1. 中国医师协会医学遗传医师分会临床生化专业委员会，中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组，中国妇幼保健协会儿童疾病和保健分会遗传代谢学组,等. 中国尿素循环障碍诊断治疗和管理指南. 中华儿科杂志，2022，60(11):1118-1126.

2. 张可刚. 新生儿尿素循环障碍三例误诊原因分析. 中国小儿急救医学，2015，22(09):650-651.