J infect：瞿介明教授团队发布新型抗流感病毒药物ADC189用于治疗成人及青少年的无并发症急性流感的疗效和安全性研究
时间：2025-04-01 12:10:09 热度：37.1℃ 作者：网络
2025年3月，瞿介明教授在以感染性疾病为主要方向的国际顶尖学术杂志《Journal of infection》 【IF 14.3，Q1】在线发表题名为“Oral ADC189 for Adults and Adolescents with Uncomplicated Influenza.”——口服ADC189片用于治疗成人及青少年的无并发症急性流感的疗效和安全性研究的研究论文。 瑞金医院呼吸与危重症医学科瞿介明教授、周敏教授为论文的共同通讯作者；瑞金医院呼吸与危重症医学科赵婧雅医师、吕英琪博士研究生为论文的共同第一作者。 doi：10.1016/j.jinf.2025.106472. 流感是全球范围内的重要公共卫生问题，每年造成数百万例严重感染及数十万例死亡。尽管疫苗接种和非药物干预措施可降低流感负担，但有效的抗病毒药物仍然是流感管理的关键。流感病毒的RNA依赖性RNA聚合酶已成为重要的药物靶点，其中PA亚基的抑制剂玛巴洛沙韦是目前唯一获批的口服聚合酶抑制剂。然而，该药物的使用仍然存在一定限制，迫切需要开发新的抗流感药物。 ADC189是一种新型小分子PA抑制剂，其活性代谢物可抑制核酸内切酶活性，从而阻断病毒RNA的转录。体外研究表明，ADC189对多种甲型流感病毒株（包括禽流感及奥司他韦耐药株）均表现出高效力。在I期临床试验中，单剂口服ADC189（最高90mg）显示良好的安全性、药代动力学特征，并具有较长的血浆半衰期（76.7-98.3小时）。该研究进一步评估了ADC189在II-III期临床试验中的疗效和安全性，探索其在成人及青少年无并发症流感患者中的应用价值。 该研究共入组来自全国59家中心的749例流感患者，研究结果证实，相较安慰剂组，单次服用ADC189将流感症状缓解时间缩短约19小时，在敏感性分析中主要终点结果保持稳定，并在各亚组分析中观察到ADC189的类似结果。在病毒清除方面，与安慰剂相比，ADC189在用药后第一天的病毒载量及RNA从基线下降的速度更快。研究中没有发生导致死亡的严重不良事件，大多数不良事件为轻至中度，说明该药物安全性良好。此外，治疗相关的耐药突变发生率约4.1%，较既往报道中同靶点的玛巴洛沙韦的耐药率（9.7%）更低。综上，ADC189的临床研究结果令人鼓舞，该药物为流感患者提供了新的治疗选择。 Abstract Objectives ADC189 is a novel anti-influenza virus inhibitor. In this study, we aimed to evaluated the safety and efficacy of ADC189 in outpatients with uncomplicated influenza infection. Methods In the phase 2 trial, we assigned patients in a 2:2:1 ratio to receive either single dose 15-mg or 45-mg of ADC189 or placebo. In the phase 3 part, participants were randomized in a 2:1 ratio to receive 45-mg of ADC189 or placebo. The primary end point was the time to alleviation of influenza symptoms in the intention-to-treat infected population. Results In the phase 2 trial that had 150 participants, the median time for virus RNA clearance was shorter in both ADC189 groups (15-mg group, 50·7 hours; 45 mg-group, 45·8 hours) compared to the placebo group (73·4 hours; p=0·69 and 0·016, respectively). 617 participants were enrolled in the phase 3 trial. The median time to symptom alleviation was 50·0 hours (95% CI, 44·6 to 59·3) with ADC189, as compared with 68·1 hours (95% CI, 62·8 to 84·4) with placebo (p<0·0001). By 1 day after initiation, the decrease in viral load from baseline was greater in the ADC189 group than in the placebo group (2·316 and 1·049 log10 virus copies per milliliter, respectively). Most adverse events were mild or moderate. Conclusions A single-dose ADC189 shorten the time to the resolution of symptoms among adults and adolescents with uncomplicated influenza, without evident safety concerns. 研究目的 ADC189是一种新型流感病毒抑制剂。该研究旨在评估ADC189在无并发症流感感染门诊患者中的安全性和有效性。 研究方法 在II期临床试验中，研究者按照2:2:1的比例将患者随机分配至单剂量15 mg组、45 mg组或安慰剂组。在III期临床试验中，受试者按2:1的比例随机接受45 mg的ADC189或安慰剂。主要终点为意向治疗感染人群中流感症状缓解的时间。 研究结果 在纳入150名受试者的II期试验中，与安慰剂组相比（73.4小时），ADC189 15 mg组（50.7小时）和45 mg组（45.8小时）的病毒RNA清除中位时间更短（p=0.69和0.016）。III期试验共纳入617名受试者。ADC189组的症状缓解的中位时间为50.0小时（95% CI，44.6-59.3），而安慰剂组为68.1小时（95% CI，62.8-84.4）（p<0.0001）。治疗开始后1天内，ADC189组的病毒载量下降幅度大于安慰剂组（分别为2.316和1.049 log10病毒拷贝/mL）。大多数不良事件为轻度或中度。 研究结论 单剂量ADC189可缩短成人及青少年无并发症流感患者的症状缓解时间，且未发现明显的安全性问题。 作者介绍 瞿介明 主任医师，教授，博士生导师，上海交通大学医学院附属瑞金医院呼吸与危重症医学科，上海交通大学医学院呼吸病研究所所长，上海市呼吸传染病应急防控与诊治重点实验室主任，中华医学会呼吸病学会主任委员，中国医师协会呼吸医师分会候任会长；研究方向：肺部感染及新型治疗策略与技术。 周敏 主任医师，教授，上海交通大学医学院附属瑞金医院呼吸与危重症医学科，中华医学会呼吸病学分会工作秘书、呼吸治疗学组副组长，中国医师协会呼吸分会慢阻肺委员会委员、政策委员会副主委，上海医学会呼吸病分会委员，上海市科委学科带头人；研究方向：肺部感染、慢性气道疾病。 赵婧雅 主治医师，上海交通大学医学院附属瑞金医院呼吸与危重症医学科；研究方向：肺部感染的临床和基础研究。 吕英琪 博士研究生，上海交通大学医学院附属瑞金医院呼吸与危重症医学科；研究方向：肺部感染的临床和基础研究。
