炎症性肠病（IBD）的发病率持续稳定增长，已被认定为全球性的健康问题。溃疡性结肠炎（UC），作为IBD的一种主要亚型，大约占据了IBD患者总数的45%，其临床表现包括腹泻、便血、体重下降以及腹部不适等症状。目前，UC的潜在病因及发病机制尚未完全明了，这在一定程度上限制了临床治疗的有效性。尽管诸如生物疗法、5-氨基水杨酸、免疫抑制剂和皮质类固醇等治疗方法能够缓解UC的临床症状，但这些治疗手段并未能提供根治方案，且部分患者在治疗后仍可能感到症状缓解不充分。因此，研发新的治疗策略或方法以管理UC已成为当务之急。

生姜泻心汤（SJXXD）是在胃肠道疾病的治疗领域享有盛誉的经典方剂。药理学研究揭示，该方剂对于一系列与炎症相关的疾病，具有显著的疗效。尽管如此，其在UC中的具体作用及其潜在机制尚未得到充分的探讨。

近日，一篇名为“Shengjiang Xiexin Decoction ameliorates DSS-induced ulcerative colitis via activating Wnt/#-Catenin signaling to enhance epithelium renovation and modulating intestinal flora”的研究旨在探讨SJXXD对右旋葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导的UC小鼠模型的治疗作用。

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SJXXD改善了DSS诱导的小鼠模型中的UC

体重减轻是UC严重程度的关键指标。正如预期，与仅接受DSS处理的小鼠相比，接受DSS处理的小鼠在第4天体重显著下降（p<0.01）。值得注意的是，美沙拉嗪（阳性对照组）以及SJXXD（剂量为1.25或5.00g/kg）均显著缓解了结肠炎小鼠的体重减轻现象（图2B）。此外，DSS处理导致了明显的腹泻、血便现象以及DAI评分的升高（图2C-E）。然而，口服美沙拉嗪和SJXXD能够显著改善结肠炎小鼠的这些症状（图2C-E）。大量研究证实，DSS可引起结肠损伤，导致结肠长度显著减少，并造成结肠损伤。与之相符，DSS诱导的UC小鼠表现出结肠明显缩短，并显示出结肠组织绒毛结构的严重损害（图2F-I）。美沙拉嗪或SJXXD治疗显著抑制了结肠损伤，导致绒毛结构和组织完整性的显著改善（图2F-I）。总体而言，SJXXD对DSS诱导的结肠炎小鼠具有显著的治疗效果。

图2 SJXXD可改善DSS诱导的结肠炎小鼠的症状和结肠损伤

SJXXD可抑制UC小鼠的肠黏膜炎症反应

为了评估SJXXD对UC的影响，该研究检测了实验性结肠炎小鼠结肠组织中细胞因子的表达水平。ELISA检测结果显示，DSS组结肠组织中IL-1β、IL-6、IL-12/p40和TNF-α细胞因子水平显著升高（图3A-D）。经美沙拉嗪或SJXXD治疗后，这些细胞因子水平显著降低（图3A-d）。此外，DSS治疗导致结肠组织中单核细胞浸润显著增加，而美沙拉嗪或SJXXD治疗显著降低了结肠组织中单核细胞的存在（图3E-F）。综上所述，SJXXD治疗可显著减轻由DSS诱导的结肠炎小鼠的结肠炎症。

图3 SJXXD可抑制DSS诱导的结肠炎小鼠的结肠炎症

SJXXD增强了UC小鼠的肠道屏障

鉴于肠道屏障功能障碍在IBD的发病机制中扮演着关键角色，研究者推测，SJXXD在DSS诱导的结肠炎模型中所展现的保护作用，可能与肠道屏障功能的强化有着紧密的联系。如图4A所展示，相较于仅接受DSS处理的组别，接受SJXXD治疗的结肠炎小鼠显示出显著降低的血浆FD-4水平。值得注意的是，经过SJXXD治疗后，结肠炎小鼠的结肠组织中ZO-1、Occludin以及e-钙粘蛋白的蛋白表达量显著提升（图4B，C）。此外，无论是美沙拉嗪还是SJXXD处理，均能显著增加DSS诱导的结肠炎小鼠的杯状细胞数量（图4D-E），并加强了黏液屏障（图4D，F）。这表明，SJXXD能够有效挽救由DSS诱导的结肠炎小鼠肠道屏障功能的损伤。

图4 SJXXD通过挽救被破坏的肠道屏障功能来缓解DSS诱导的结肠炎

SJXXD可激活WNT/β-连环蛋白信号通路，促进肠上皮细胞再生

基于前述结果，研究进一步探讨了SJXXD对结肠炎小鼠肠道再生能力的影响。结果显示，经DSS处理后，小鼠肠道组织中Ki67和Axin2（再生过程中的关键标志物）的表达显著降低。然而，在SJXXD的干预下，UC小鼠结肠组织中Ki67和Axin2蛋白的表达显著提升（图5A-C），这表明SJXXD对促进肠道再生具有显著效果。为深入阐释SJXXD对肠道再生的具体影响，研究构建了体外肠道类器官模型。结果显示，与对照组相比，DSS暴露显著降低了肠道类器官的生长速率和出芽率（图5D，E）。

在SJXXD的干预下，DSS对类器官产生的负面效应得到了显著缓解，出芽率显著提升（图5D，E）。此外，免疫荧光分析进一步证实，SJXXD有效缓解了DSS诱导的肠道类器官中Ki67和Axin2表达的下降（图5F，G）。鉴于Axin2是Wnt信号通路中的关键调控因子，研究通过KEGG富集分析发现，SJXXD处理主要影响了UC中的Wnt信号通路。免疫印迹分析则重点探究了SJXXD对Wnt信号通路的调控作用。与DSS组相比，SJXXD处理显著提升了Wnt信号通路中关键蛋白（如β-Catenin、c-Myc和Cyclin D1）的表达水平（图5H-I）。综合以上结果，可以得出结论，SJXXD激活了结肠炎小鼠结肠中的Wnt通路，促进了DSS损伤后肠干细胞（ISCs）的再生，从而改善了UC的状况。

图5 SJXXD对激活Wnt/#-连环蛋白信号通路促进肠上皮再生的作用

结论

总之，研究表明，SJXXD能够通过抑制结肠炎症反应及重建肠道屏障功能，有效地治疗由DSS诱导的UC。其作用机理与Wnt信号通路的激活以及肠道微生物群的调节密切相关，为SJXXD在治疗UC方面的机制提供了新的视角，并为SJXXD作为潜在新药开发治疗UC奠定了基础。

参考文献：

Chen C, Lin XH, Xie YM, Xiong SL, Hou SZ, Huang S, Jian HL, Wen YF, Jiang XY, Liang J. Shengjiang Xiexin Decoction ameliorates DSS-induced ulcerative colitis via activating Wnt/β-Catenin signaling to enhance epithelium renovation and modulating intestinal flora. Phytomedicine. 2025 Apr;139:156456. doi: 10.1016/j.phymed.2025.156456