老年套细胞淋巴瘤

套细胞淋巴瘤（MCL）是一种具有异质性的罕见淋巴瘤亚型，其临床表现存在异质性，介于高侵袭性到惰性。大多数试验建议新诊断MCL患者接受蒽环类药物和大剂量阿糖胞苷（Ara-C）化疗联合自体干细胞移植（ASCT）巩固，但老年MCL患者（年龄≥65岁）通常不适合强化治疗或ASCT，导致其临床结局比年轻患者更差。此外，MCL已建立多个预测系统可以帮助确定年轻患者MCL的侵袭性，包括临床和生物学参数，但预测老年患者临床预后的参数有限。

因此中国学者开展多中心真实世界研究，分析了中国老年套细胞淋巴瘤的治疗模式及结局，旨在确定中国老年MCL患者的预后因素和最佳治疗模式，近日发表于《Annals of Medicine》，通讯作者为北京医科大学第三医院景红梅教授。

研究结果

患者：研究纳入2000年1月至2022年10月间中国19家医院的259例老年MCL患者，包括男性199例和女性60例，中位年龄69岁。MIPI低、中、高危分别占23.9%、42.9%和33.2%。28例患者（10.8%）为Ann Arbor I或II期，其余231例（89.2%）为III或IV期。

治疗方案：111例患者接受R-CHOP方案，72例接受BTKi联合方案，35例接受R-CHOP/DHAP方案，16例接受VR-CAP方案，13例接受BR方案。

临床结局：整体人群的2年和5年PFS率分别为57.2%和31.3%，2年和5年OS率分别为80.1%和55.8%；中位PFS和OS分别为29个月和76个月。R-CHOP组的PFS（中位PFS 22个月）显著短于含BTKi方案（36个月）或R-CHOP /DHAP组(34个月），而R-CHOP组与BR或VR-CAP组的PFS分别无显著差异。R-CHOP组患者的OS显著低于R-CHOP/DHAP组（p=0.02），5年OS率分别为51.6%和71.6%，但R-CHOP与BR、VR-CAP或含BTKi方案组的OS分别无显著差异。

单因素分析：单因素Cox回归分析发现，ECOG评分≥2、高MIPI风险、高血清LDH水平、缺乏维持治疗和TP53突变与不良的PFS和OS显著相关。BTKi治疗与改善PFS显著相关。

多因素分析：MIPI高危、ECOG评分≥2和缺乏维持治疗是PFS的独立危险因素；ECOG评分≥2和缺乏维持治疗是OS的独立不良风险因素。

BTKi联合方案的效果：BTKi联合方案组的PFS显著长于非BTKi联合方案组（p=0.008），但OS无统计学差异（p=0.064）。

TP53突变的影响：携带TP53突变的老年MCL患者PFS（p=0.001）和OS（p=0.069）显著低于TP53野生型患者。与TP53野生型患者相比，采用或不采用含BTKi方案的TP53突变患者的PFS和OS显著较差，表明BTKi联合方案在携带TP53突变的老年MCL患者中疗效较差。

维持治疗的影响：接受维持治疗的患者PFS和OS显著长于未接受维持治疗的患者（p<0.001）。维持治疗可以改善携带野生型或突变型TP53的老年MCL患者的PFS和OS（p<0.001）。

总结

ECOG评分≥2、高MIPI评分和缺乏维持治疗与老年中国MCL患者的不良预后相关。

BTKi联合方案和维持治疗能够提高老年中国MCL患者的生存率。

携带TP53突变的老年MCL患者对BTKi治疗反应较差，其PFS和OS显著低于野生型TP53患者。

维持治疗可以改善老年MCL患者的预后，无论TP53状态如何。

参考文献

Ann Med . 2025 Dec;57(1):2482013. doi: 10.1080/07853890.2025.2482013.