近年来，尽管儿童癌症患者生存率有了显著的提高，但与癌症治疗有关的引起晚期超额死亡病例并未明显减少。部分儿童癌症患者在１０年后仍有较高的死亡风险。然而，与儿童癌症晚期死亡率相关因素，并没有的得到很好的研究。近期，发表在Lancet杂志的一项多中心回顾性队列研究，评估了与健康有关的晚期死亡因素，对改善儿童癌症患者的长期生存有重要意义。

在这项研究中，研究人员基于北美儿童癌症生存者研究（CCSS）的长期随访数据，对1970年至1999年期间在美国和加拿大31家机构21岁以下的34230名儿童癌症5年生存者的晚期死亡率（诊断后死亡≥5年）和特定死因进行了评估。在儿童癌症生存者研究中，诊断后的中位随访时间为29年。

结果发现， 40年的累积全因死亡率为2３．3%（95%CI为22．7～24．0），5916例死亡中的3061例（51．2%）为健康因素相关。诊断后40年或以上的儿童癌症幸存者每万人年经历了131例健康相关死亡（95% CI 111～163），超额死亡原因排名前三的是继发癌症、早发心脏疾病和脑血管疾病。健康的生活方式和没有高血压和糖尿病分别与健康相关的死亡率减少20％～30%有关。

另外，确诊后早期的超额死亡主要为原发癌症的进展，而晚期主要为健康相关死亡。相比于普通人群，生存者的标化死亡比（standardized mortality ratio）为5.6，整体趋势从确诊后5～9年的18.1逐渐下降，确诊20年左右稳定在4.0，超额死亡主要为健康相关死亡，包括继发癌症、心肺疾病等，不包括原发癌症复发或进展、事故或自杀等外部原因。

同时，不同原发癌症类型的超额死亡率存在差异，比如急性淋巴细胞白血病的晚期超额死亡率在整个随访中不超过100例/每万人年，而霍奇金淋巴瘤则从确诊后25年的100例/每万人年逐渐上升至400例/每万人年。

总之，该研究强调了儿童癌症的治疗不仅要实现逆转肿瘤进展的短期目标，也需要考虑到改善生存的长期目标。儿童癌症幸存者甚至在诊断后40年内都有超额的晚期死亡风险。与降低晚期死亡风险有关的可改变的生活方式和心血管风险因素应成为未来干预措施的一部分。

原始出处

Dixon SB, Liu Q, Chow EJ, Oeffinger KC, Nathan PC, Howell RM, Leisenring WM, Ehrhardt MJ, Ness KK, Krull KR, Mertens AC, Hudson MM, Robison LL, Yasui Y, Armstrong GT. Specific causes of excess late mortality and association with modifiable risk factors among survivors of childhood cancer: a report from the Childhood Cancer Survivor Study cohort. Lancet. 2023 Apr 29;401(10386):1447-1457. doi: 10.1016/S0140-6736(22)02471-0. Epub 2023 Apr 5. PMID: 37030315; PMCID: PMC10149583.