目前已有几项 2 期和 3 期临床试验评估了检查点抑制剂 （CPI） 治疗尿路上皮癌 （UC） 在转移性肌层浸润性尿路上皮癌 （MIUC）、上尿路尿路上皮癌和非肌层浸润性膀胱癌 （NMIBC） 疾病状态下的有效性和毒性。

近期发表在European Urology上的一项研究评估了CPI在整个UC治疗环境中的结果和毒性，并将其应用于当前现实世界的治疗。通过查询了PubMed，Web of Science和EMBASE数据库以及会议摘要以确定CPI在UC中的疗效。主要终点包括总生存期、无复发生存期和毒性，二次分析包括出现反应的生物标志物评估。

该项研究确定了21项试验，12项2期和3项1期试验，其中CPI用于转移性UC（7项），MIUC（9项）和NMIBC（5项）。对于一线（1L）转移性UC，同时化疗联合CPI未能显示出优势。维持阿维鲁单抗（在通过诱导全身化疗实现疾病稳定或反应后）使得总生存期和无进展生存期得到改善已经成为1L治疗转移性UC的标准治疗。对于无法耐受化疗的患者，单药 CPI 是考虑因素。围手术期的 CPI 仅限于在 MIUC 根治术后使用纳武利尤单抗进行辅助治疗，用于基于病理分期的复发风险较高的患者。只有帕博利珠单抗被美国食品药品监督管理局批准用于对卡介苗 （BCG） 无反应的原位癌或用于不适合或拒绝根治性膀胱切除术的患者。研究CPI与多种免疫调节剂、抗体药物偶联物、靶向治疗、抗血管生成药物、化疗和放疗联合使用的试验正在招募患者，并可能影响UC患者的未来治疗。

结论：CPI在目前治疗UC中具有既定的作用，未来可能会出现更广泛的应用。目前正在评估几种组合，而预测性生物标志物的开发及其验证可能有助于识别最有可能产生反应的患者。

参考文献：

DOI: 10.1016/j.eururo.2023.05.011