脑转移简直是肺癌患者的噩梦，据统计35%~50%的肺癌患者会出现脑转移，虽然目前肺癌的靶向和免疫药物是研发和上市最多的，但是由于存在血脑屏障，大部分药物的入脑效果并不好，肺癌脑转移的患者迫切的需要能改善的治疗方案。

值得振奋的是，近两年突破血脑屏障的新药纷纷问世，各类肺癌靶点都出现了针对脑转移有效的“特药”，其中几款药物因颅内疾病控制率高达100%的强大的入脑活性在2023年各大肿瘤学会议上震惊四座，在公布的治疗案例中，甚至可以让脑转移病灶完全缓解，迅速火遍癌友圈。快转给身边的医生和病友们一起看看这些重磅进展吧。

EGFR突变是非小细胞肺癌中最常见的突变类型，研发和上市的药物也是最多的，在众多的药物中，作为EGFR的王牌药物，奥希替尼对比一代和二代的靶向药，各项临床数据都非常惊艳。除此之外，这款药物最大的突出优势之一就是强效抗脑转。

除此之外值得振奋的是，我们国家自主研发的三代EGFR抑制剂伏美替尼也展现出了卓越的抗脑转实力。

2023 年欧洲肺癌大会公布了伏美替尼联合埃克替尼的一线治疗 EGFR 突变非小细胞肺癌患者 2 期试验的数据，结果非常振奋人心！

结果显示：中位随访时间为 230 天，接受双药治疗的患者（n = 18）尚未达到研究者评估的中位无进展生存期 (PFS)。此外，确认的客观缓解率 (ORR) 为 88.9%，所有 16 名缓解者均出现部分缓解；疾病控制率（DCR）为100%，所有患者均实现了肿瘤缩小。

值得一提的是，对于基线存在脑转移的 15 名患者中，联合用药的客观缓解率 (ORR)  为 86.7%，疾病控制率（DCR）高达100%！

以下是几款入脑效果较好的EGFR抑制剂临床数据对比图，给病友们参考。

Talectrectinib代号为DS-6051b/AB-106，是一款新型、有效、选择性高的下一代ROS1和NTRK双靶点小分子抑制剂，可穿越血脑屏障。

在最新公布的在中国患者中进行的研究结果显示，无论是初治还是克唑替尼治疗后进展，甚至是出现脑转的患者，这款新药都展现出了卓越的治疗潜力，给中国的病友们点亮了新的希望。

12名存在脑转移的患者在接受 taletrectinib治疗后，颅内客观缓解率（ORR）高达91.7%，而颅内疾病控制率高达100%！这意味着，所有脑转的患者，脑部病灶都出现了不同程度的缩小！

此外，Taletrectinib安全性可控，主要表现为胃肠道不良事件和可逆的AST、ALT升高。

D-1553是由益方生物自主开发的一款新型，高效口服的KRAS G12C抑制剂。在今年的世界肺癌大会上，这一国研强效KRAS抑制剂更新了研究数据。由主要研究者上海市胸科医院的陆舜教授做口头报告，分享了振奋人心的数据。

截至 2022 年 5 月 9 日，共有 79 名 KRAS  G12c非小细胞肺癌 患者入组，这些患者超过一半（53.2%）使接受了 ≥ 2种治疗后进展的难治性患者。

结果显示：在可评估的 74 名患者中，28名患者部分缓解（PR），40例患者疾病稳定（SD），总客观缓解率（ORR ）为37.8% (28/74) ，疾病控制率（DCR）高达91.9% (68/74)！

更值得一提的是， 3 名存在基线脑转移的患者种， 1 名幸运的患者达到部分缓解，接受治疗前脑部的转移灶已经超过了20mm，接受治疗后肿瘤病灶缩小了近一半！另外 2 名 病情稳定，疾病控制率高达100%！

恩曲替尼（Entrectinib，RXDX-101）这款小分子靶向药，是一种多靶点抑制剂，对ROS1，ALK，NTRK基因异常的癌症都能发挥“神奇”的抗癌效果。根据目前的数据，恩曲替尼对25类癌症有效。这款药物已在2019年获得美国FDA批准，用于一线治疗携带NTRK融合实体瘤和ROS1融合非小细胞肺癌！

FDA获批的数据显示：

在NTRK融合阳性实体瘤患者中，entrectinib（恩曲替尼，RXDX-101)的客观缓解率ORR（肿瘤缩小）为57.4%，并且在横跨10种不同类型肿瘤中均观察到了客观缓解（肿瘤缩小）。存在脑转移的患者中，entrectinib的颅内客观缓解率ORR为54.5%，其中超过1/4实现完全缓解（病灶全部消失）。

一位存在SQSTM1–NTRK1重排肺癌患者出现了严重的脑转移，有15~20个病灶，下面的CT 显示了左侧枕叶（顶部）和右侧丘脑（底部）的转移（红色箭头）。患者接受了恩曲替尼的治疗，在使用 entrectinib 1 个月和 18 个月时做了CT复查，显示在治疗18个月时，患者的病灶已经全部消失，（数据截止时）评效获得 CR（完全缓解）。

参考资料：https://cancerdiscovery.aacrjournals.org/content/7/4/400