R-CHOP治疗老年弥漫性大B细胞淋巴瘤患者的结果——LNH03-6B研究10年随访结果

时间:2023-07-10 17:08:46   热度:37.1℃   作者:网络

研究背景

弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)是最常见的非霍奇金淋巴瘤(NHL),其发病与年龄的增长密切相关。60-80岁的患者是DLBCL的主要发病人群,该人群接受标准R-CHOP治疗的3年无事件生存率或无进展生存(PFS)率约为60%,生存结局较差,复发/难治性患者的二线缓解率和结局同样较差。虽然自体干细胞移植(ASCT)为复发性化疗敏感患者提供了生存获益,但通常只有小部分60岁以上的患者适合ASCT,并且这些患者的生存期也短于年轻患者。因此,对CAR-T治疗前R-CHOP一线治疗60-80岁患者的生存结局、复发模式和二线治疗情况的研究有重要意义的。

LNH03-6B研究是一项多中心、III期、开放标签、随机研究,它在既往未经治疗且至少有一个aaIPI不良预后因素的60-80岁CD20+ DLBCL患者中比较了R-CHOP14与R-CHOP21的疗效,结果治疗组的PFS和OS未发现差异。2013年结果发表时,中位随访时间为56个月。由于LNH03-6B试验纳入了一个非常大且同质的患者队列,因此延展随访对于评估疗效是否可随时间维持至关重要。

因此,此次研究者详细描述了LNH03-6B研究的长期随访(中位随访时间为10.1年)结果,以确定接受标准一线免疫化疗的60-80岁DLBCL患者的长期演变过程,特别关注疾病复发或进展患者的治疗和生存结局。

研究方法

该研究纳入60-80岁、未经治疗、ECOG 0-2且符合其他要求的DLBCL患者600名,共进行两次随机,首次随机将患者分配接受8周期的R-CHOP14(共304名)或R-CHOP21(共296名),二次随机将患者随机分配至预防性使用达依泊汀α(试验组)或化疗诱导贫血的常规“对症”治疗(标准组)。

研究终点

主要终点:无进展生存期(PFS)(从随机分组至疾病进展或复发或全因死亡的日期)和OS。

次要终点:从相关患者首次进展或复发日期开始测量的第二次无进展生存期(PFS2)和第二次总生存期(OS2)。

研究结果

600例患者纳入意向治疗(ITT)人群,其中R-CHOP14和R-CHOP21组分别有304和296例。初步分析的中位随访时间为56个月,初步分析截止时有384例患者幸存,其中259例纳入参与中心的长期随访数据库,但3例患者拒绝参加该项目,最终长期随访项目(long-term follow-up,LTFU)分析了256例患者。

(1)ITT人群和长期随访项目(LTFU)的基线患者特征

图片

诊断时的中位年龄为70岁,大多数患者为男性(n=332,55.3%),且在基线时体能状态较好(ECOG 0-1:n= 465,77.5%),此外有Ann Arbor III-IV期(n=530,88.3%)、LDH升高(n=411,68.5%)、和aaIPI 2-3 (n=381,63.5%)。R-CHOP14组125例患者(41.1%)和R-CHOP21组113例患者(38.2%)接受了达依泊汀α治疗化疗诱导的贫血。

(2)ITT人群的PFS

图片

在ITT人群中,观察到353例PFS事件(87例难治性疾病、126例复发和140例死亡),10年的PFS率为40.4%(95%置信区间[CI],35.9-44.9)(图1)。R-CHOP14组的10年PFS率为41.2%(95%CI,34.9-47.4),R-CHOP21组的10年PFS率为39.5%(95%CI,33.1-45.9)(R-CHOP21的风险比[HR]:0.990[95%CI,0.803-1.219])。

(3)ITT人群的OS

图片

ITT人群的10年OS率为49.8%(95%CI,45.1-54.3)(图2),R-CHOP14和R-CHOP21两组间的10年OS率估计值几乎相同(R-CHOP14组为49.8%[43.1-56.2],R-CHOP21组为49.7%[43.1-56];R-CHOP21组的HR为0.999[0.797-1.251])。

(4)ITT人群中的死亡原因

图片

ITT患者的死亡原因包括:淋巴瘤(n= 128,42.5%)、未知(n= 48,15.9%)、并发疾病(n= 39,13%)、其他癌症(n= 38,12.6%)、研究治疗毒性(n= 28,9.3%)、其他原因(n= 13,4.3%,包括自杀、由于年龄导致的体能状态改变、心脏停搏、肺病)和额外治疗/挽救治疗的毒性(n= 7,2.3%)。

图片

两个随机组的死亡原因分布相似。根据ITT集(n= 600)评估,诊断后10年内无进展死亡的概率估计为22.7%,而10年内进展/复发的概率估计为36.8%。进展/复发的概率从诊断后约5年开始趋于平稳,而死亡的概率则稳步增加。

(5)第一次进展后的挽救性治疗、PFS和OS

图片

收集了213例进展/复发患者中194例的详细信息,其中172例患者接受了二线全身治疗,包括99例(57.6%)接受强化治疗和72例(41.9%)接受非强化化疗以及和1例(0.5%)纳入临床试验的患者。138/194例(71.1%)接受了利妥昔单抗联合二线化疗,28(14.4%)接受放疗,20例患者(10.3%)接受ASCT。213例患者中105例(49%)在二线治疗后进展,77例(36%)患者死亡但无二次进展。

首次进展后的1年PFS2和1年OS2分别为37.9%和55.8%。

(6)ITT人群中继发恶性肿瘤情况

图片

73例(12.2%)患者发生继发性恶性肿瘤(R-CHOP14:n=41[13.5%];R-CHOP21:n=32[10.8%])(表3),包括18例(24.7%)鳞状细胞癌(R-CHOP14:n=9;R-CHOP21:n=9)、3例急性髓性白血病(R-CHOP14:n=2;R-CHOP21:n=1)和1例骨髓增生异常综合征(R-CHOP14组)。38例(12.6%)患者死于继发性恶性肿瘤。

研究结论

在LNH03-6B研究的10年随访中,ITT人群的10年PFS率为40.4%(95%CI,35.9-44.9),10年OS率为49.8%(95%CI,45.1-54.3),R-CHOP21和R-CHOP14组的生存结局相似,R-CHOP方案治疗老年DLBCL患者的生存获益持续存在,但疾病复发或进展导致了二线治疗的不良预后

参考文献:

[1] Camus V, Belot A, Oberic L, Sibon D, Ghesquières H, Thieblemont C, Fruchart C, Casasnovas O, Michot JM, Molina TJ, Bosly A, Joubert C, Haioun C, Nicolas-Virelizier E, Feugier P, Fitoussi O, Delarue R, Tilly H. Outcomes of older patients with diffuse large B-cell lymphoma treated with R-CHOP: 10-year follow-up of the LNH03-6B trial. Blood Adv. 2022 Dec 27;6(24):6169-6179. doi: 10.1182/bloodadvances.2022007609. PMID: 35737565; PMCID: PMC9772793.

上一篇: 中国首部《心房颤动诊断和治疗中国指南》发...

下一篇: 2023第六届世界帕金森大会:帕金森病患...


 本站广告