肌萎缩侧索硬化症（ALS）是一种神经退行性疾病，其特征是上下运动神经元迅速丧失，在发病后平均3-4年内导致瘫痪和死亡。大多数ALS病例为散发性，病因不明。在对150多种不同的治疗药物或策略进行了半个多世纪的试验和测试后，只有利鲁唑和依达拉奉获得批准，这两种药物对有限的ALS患者具有有益的作用。这可能是由于缺乏敏感、非侵入性生物标志物。

肌联蛋白是骨骼肌的主要肌原纤维成分。编码肌联蛋白的TTN突变在神经肌肉疾病中已被越来越多地发现。在肌肉损伤期间，肌联蛋白被钙蛋白酶-3切割，导致N末端片段通过肾小球滤过释放到尿液中。 本文目的是检验尿N-末端肌联蛋白片段作为ALS生物标志物的有效性和可靠性。

本研究共有ALS患者70例，健康对照组43例。 评估了尿N-末端肌联蛋白末端片段、尿神经营养素受体p75胞外区、血清神经丝轻链（NfL）、运动功能水平和预后。 

研究人群登记流程图

与对照组相比，ALS患者尿N肌联蛋白末端片段（titin/Cr）水平显著升高（ALS，27.2pmol/mg/dL；HC，5.8pmol/mg/dL；p<0.001），与肌萎缩侧索硬化功能评定量表评分（r=-0.422，p<0.001）相关。Cox比例风险模型显示，高尿肌联蛋白/Cr水平是ALS患者的生存预测指标。多因素分析显示尿肌联蛋白/Cr和血清NfL是预后不良的独立因素。

尿中N-末端肌联蛋白片段随时间的变化。

各种临床因素与ALS患者的进展和预后有关。然而，目前对评价散发性ALS严重性的生物标志物的研究还很少。本文发现，尿肌酐正常化的肌联蛋白末端片段的尿水平可以反复测量运动功能，特别是肢体和躯干运动，可以作为ALS患者生存的标志。本文是首次报道的散发性肌萎缩侧索硬化症（ALS）患者尿N-末端肌联蛋白片段排泄的研究，ALS是一种选择性影响运动神经元的神经退行性疾病。

本文研究结果表明尿肌酐正常化的尿N肌联蛋白末端片段作为评估ALS和其他运动神经元疾病严重程度和预后的非侵入性生物标志物的潜力。