脂肪组织的质量和脂肪性在整个生命周期中都会发生变化。已有的研究显示，在衰老过程中，内脏脂肪组织（VAT）和肌肉间脂肪往往会增加。相比之下，外周皮下脂肪组织（SAT）会随着小鼠和人类的衰老而显著减少。虽然VAT与病理条件相关，如胰岛素抵抗和心血管疾病，但SAT对这些人类疾病具有保护作用。

虽然已知VAT和SAT的发育起源不同，但一般来说，脂肪祖细胞的增殖和分化能力被认为在人类衰老过程中急剧下降。这些细胞甚至可能发生细胞衰老和死亡，改变小鼠和人类脂肪组织的质量，并产生系统性后果。然而目前，我们对于衰老相关的SAT损失背后的分子细节仍不清楚。

最近，研究人员比较了来自年轻和衰老小鼠的SAT总基质血管细胞的scRNA-seq。研究人员在SAT中检测到了衰老依赖性的亚群的出现和积累，并将其称为小鼠的 "衰老依赖性调节细胞"（ARCs）。

老年小鼠皮下脂肪组织中ARC的出现

ARCs表达脂肪前体细胞标志物，但缺乏脂肪生成能力。此外，它们分泌高水平的促炎性趋化因子，包括Ccl6。通过分泌细胞因子，ARCs抑制了邻近的脂肪前体细胞的增殖和分化。因此，ARCs导致SAT中的间充质干细胞变得越来越安静，脂肪前体细胞和前脂肪细胞失去增殖和分化成脂肪细胞的能力

研究人员还发现，Pu.1是ARC发展的一个驱动因素。异位表达Pu.1的前脂肪细胞可以抑制体内邻近细胞的分化。

因此，该研究确定了ARC群体及其抑制邻近脂肪前体细胞分化的能力，与衰老相关的SAT损失有关。

 

原始出处：

Hai P. Nguyen et al. Aging-dependent regulatory cells emerge in subcutaneous fat to inhibit adipogenesis. Developmental Cell (2021).