镰状细胞贫血(SCD)是一种常染色体显性遗传血红蛋白病，其特征是血管闭塞危象和急性疼痛。目前FDA批准了3种药物用于预防血管闭塞发作，分别为羟基脲、L-谷氨酰胺和crizanlizumab-tmca，但对于已出现疼痛性血管闭塞发作的患者，目前尚无有效的治疗手段。泊洛沙姆188（poloxamer 188）是一种常见的药物辅料，在先前的临床研究中，泊洛沙姆188治疗可缩短SCD患者疼痛性血管闭塞发作的持续时间，特别对儿童及先前接受过羟基脲治疗患者的疗效明显。

近日研究人员重新评估了泊洛沙姆188治疗SCD血管闭塞发作的疗效。

本次III期临床研究在12个国家，66家医院开展，为随机、双盲、安慰剂对照、多中心、国际试验，包括388名SCD患者（血红蛋白SS、SC、S-β0地中海贫血，或S-β+地中海贫血病），年龄范围4-65岁，伴有急性中重度疼痛作需要住院治疗。患者随机接受静脉注射泊洛沙姆188，起始剂量为1小时100mg/kg，随后连续输注12-48小时，剂量为30 mg/kg/h（n=194）或安慰剂（n=194）。研究的主要终点为从随机分组到最后一次注射阿片类药物的时间，以小时为单位。

患者平均年龄15.2岁，176名女性（45.4%），获得了384名（99.0%）患者主要结果数据，357名（92.0%）患者完成15天随访，368名（94.8%）患者完成30天随访。研究发现，组间分组后到最后一次注射阿片类药物的时间无显著差异（泊洛沙姆188组为81.8小时，安慰剂组为77.8小时；差异为4.0小时，OR=1.2）。在年龄小于16岁参与者的亚组分析中，组间分组后到最后一次注射阿片类药物的时间存在差异（泊洛沙姆188组为88.7小时，安慰剂组71.9小时；差异16.8小时， OR=1.4）。泊洛沙姆188组较常见的不良事件为高胆红素血症（12.7% vs 5.2%），而安慰剂组较常见的不良事件为缺氧（12.0% vs 5.3%）。

研究发现，对于成年及儿童镰状细胞贫血患者，静脉注射泊洛沙姆188不能缩短疼痛性血管闭塞发作的持续时间。

原始出处

James F. Casella et al. Effect of Poloxamer 188 vs Placebo on Painful Vaso-Occlusive Episodes in Children and Adults With Sickle Cell Disease A Randomized Clinical Trial.JAMA. April 20，2021.