根据疾病分期及特征，小细胞肺癌患者的脑转移（brain metastases，BM）发生率非常高，超过50%。BM患者预后不佳，生活质量下降。预防性脑照射（phylactic cranial irradiation，PCI）可显著降低BM，并在一定程度上提高总生存率（OS）。但PCI会产生副作用，其中包括长期的神经认知功能下降。

目前，有研究已经提出了几种解释神经认知衰退的相互作用机制，其中包括血管病变、少突胶质细胞减少、中枢神经系统炎症和海马体中祖细胞生态退化，而海马体是学习和记忆的重要结构。海马功能受PCI影响最大。

现代放射治疗技术，如调强适形放射治疗和容积弧形调强放射治疗，允许以标准放射剂量治疗整个大脑但同时保持对海马的低剂量照射。本研究是一项多中心随机3期试验，旨在探讨比较小细胞肺癌患者接受PCI加或不加海马保护（hippocampus avoidance，HA）后的神经认知功能。

本研究将小细胞肺癌患者随机分为2组，接受剂量为2.5Gy*10f的标准PCI或HA-PCI治疗。主要终点是在4个月时测试霍普金斯词汇学习测验-修订版，如果与基线相比至少下降5个点则被视为失败。次要终点包括其他认知结果、发病率评估、脑转移位置和总生存率。

表1  所有接受HA-PCI治疗患者的治疗计划

在2013年4月至2018年3月，本研究共随机入组168名患者。中位随访时间为26.6个月。在两个治疗组中，70%的患者疾病有限，基线特征良好。在4个月时测定的霍普金斯词汇学习测验-修订版总回忆评分的下降在两组之间没有显著差异：29%接受PCI治疗的患者和28%接受HA-PCI治疗的患者下降大于或等于5分(p =1.000)。

在其他认知测试如测试记忆、执行功能、注意力、运动功能和处理速度的表现在两组之间没有显著差异。总生存率无显著性差异（p = 0.43)。PCI组2年的脑转移累积发生率为20%（95%CI：12%-29%），HA-PCI组为16%（95%CI：7%-24%）。

综上所述，本研究结果表明，与传统的PCI相比，小细胞肺癌患者接受HA-PCI的神经认知功能下降的概率并未发现有所减低。

Belderbos, José S.A. et al. Phase 3 Randomized Trial of Prophylactic Cranial Irradiation With or Without Hippocampus Avoidance in SCLC (NCT01780675). Journal of Thoracic Oncology, Volume 16, Issue 5, 840 - 849