糖尿病是血糖水平慢性升高为特征的代谢性疾病，主要包括1型糖尿病和2型糖尿病，其患病率和发病率一直居高不下。

由于人口老龄化、肥胖增加、缺乏运动和能量密集型饮食，2型糖尿病的流行率上升。超过90%的糖尿病患者患有2型糖尿病。目前研究已经表明糖尿病与更高的心血管疾病发病率和死亡率相关，大规模的多队列meta分析表明，糖尿病和痴呆之间的关联风险比在1.43 - 1.62之间。但其研究的主要局限性是不能检验糖尿病发病年龄对痴呆的重要性。

2021年4月27日，法国巴黎大学Archana Singh-Manoux团队在《美国医学会杂志》发表了研究成果，题为“Association Between Age at Diabetes Onset and Subsequent Risk of Dementia”，研究了糖尿病发病年龄与痴呆风险的相关性。

为了探讨糖尿病发病年龄越小是否与痴呆发病风险有更密切的关系，研究组在英国进行了一项基于人群的研究，这项研究名为Whitehall II研究，是一项持续进行的队列研究，建立于1985年至1988年，对象为伦敦的10308人(6895名男性和3413名女性，年龄在35-55岁)。

从基线开始，随访的临床检查大约每4 - 5年进行一次，每个周期需要2年完成，并在2020-2021年周期持续收集数据，并与电子健康记录挂钩。相关记录的数据每年更新一次，直至2019年3月31日。2型糖尿病，定义为临床检查时空腹血糖水平大于或等于126 mg/dL、医生诊断为2型糖尿病、使用糖尿病药物、或1985年至2019年期间的糖尿病住院记录。

2型糖尿病与痴呆发病率和糖尿病发病年龄之间的关系

10095名参与者中67.3%为男性，平均随访31.7年，研究组共记录了1710例糖尿病患者和639例痴呆患者。在70岁时无糖尿病的参与者中，每1000人-年的痴呆率为8.9；在5年前发病的参与者中，每1000人-年痴呆率为10.0；在6至10年前发病的参与者中，每1000人-年痴呆率为13.0；在10年前发病的参与者中，每1000人-年痴呆率为18.3。

55岁、60岁、65岁和70岁糖尿病风险评分与痴呆发病率的相关性

在多变量校正分析中，与70岁时无糖尿病的参与者相比，10年前患糖尿病患者痴呆的风险比为2.12，6-10年前患糖尿病患者痴呆的风险比为1.49，糖尿病发病时间少于5年的患者痴呆的风险比为1.11；线性趋势检验表明2型糖尿病发病年龄与痴呆之间存在分级关联。在对社会人口因素、健康行为和健康相关措施进行校正后的分析中，70岁时，2型糖尿病发病年龄每年轻5岁，痴呆的风险比为1.24。

心血管共病在糖尿病和痴呆发病率之间的关联中的作用

研究最后提到：目前的研究没有有力的证据表明糖尿病前期和痴呆之间存在联系。在正常范围内空腹血糖有可能对脑功能没有不利影响。无糖尿病者的空腹血糖与血管疾病的风险只有轻微的相关性。高糖水平的某一阈值对于高血糖诱导的脑损伤可能是必要的条件，所以考虑血管共病是否与糖尿病患者的痴呆发作有关是很重要的。

总之，在这项中位随访31.7年的纵向队列研究中，较年轻的糖尿病发病年龄与随后发生痴呆的较高风险显着相关。

原始出处：

Claudio Barbiellini Amidei， et al. Association Between Age at Diabetes Onset and Subsequent Risk of Dementia. April 2021JAMA The Journal of the American Medical Association 325(16)：1640-1649.