特发性全身性癫痫（IGEs）占所有癫痫的20%-55%，原发性全身强直-阵挛发作（PGTCS）在IGE患者中的治疗十分复杂。一项2期、开放标签试验研究（SP0961；NCT01118949）和扩展研究（SP0962；NCT01118962）证明了拉科萨姆作为IGE患者（16-65岁）未受控制的PGTCS的辅助治疗的安全性。这项3期、双盲、安慰剂对照试验（SP0982；NCT02408523）评估了拉科萨姆作为IGE患者（≥4岁）的PGTCS的辅助治疗的有效性和安全性，研究结果已发表于J Neurol Neurosurg Psychiatry。

研究纳入242名IGE和PGTCS患者同时服用1-3种抗癫痫药物。主要结果是在24周的治疗过程中，出现第二次PGTCS的时间。

 

患者随机分配并接受了≥1个剂量的试验药物（拉科酰胺/安慰剂：n=121/n=121）。患者（平均年龄：27.7岁；58.7%为女性）有全身性发作史（强直-阵挛性99.6%；肌阵挛性38.8%；失神37.2%）。拉科酰胺/安慰剂的中位治疗时间为143/65天。

 

在24周的治疗期间，拉科酰胺的第二次PGTCS风险明显低于安慰剂（Kaplan-Meier生存估计值为55.27%/33.37%；HR为0.540，95%CI为0.377-0.774；P<0.001；n=118/n=121）。拉科萨姆无法估计第二次PGTCS的中位时间（>50%的患者没有经历第二次PGTCS），安慰剂为77.0天。在24周治疗期结束时（第166天），拉科酰胺/安慰剂的Kaplan-Meier估计摆脱PGTCS的比例为31.3%/17.2%（差异14.1%；P=0.011）。与安慰剂相比，拉科酰胺组更多的患者PGTCS/28天发作频率比基线减少≥50%（68.1%/46.3%）或≥75%（57.1%/36.4%），或治疗期间未观察到PGTCS发作（27.5%/13.2%）（n=119/n=121）。拉科酰胺组96/121名（79.3%）患者治疗中出现不良事件（安慰剂79/121（65.3%）），最常见的是头晕（23.1%），嗜睡（16.5%），头痛（14.0%）。试验期间没有患者死亡。

综上所述，该研究结果表明，拉科萨姆作为IGE患者不受控制的PGTCS的辅助治疗手段，是有效且安全的。

 

原始出处：

 

David G Vossler, et al., Efficacy and safety of adjunctive lacosamide in the treatment of primary generalised tonic-clonic seizures: a double-blind, randomised, placebo-controlled trial. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2020 Oct;91(10):1067-1075. doi: 10.1136/jnnp-2020-323524.