老年抑郁症(LLD)是一种常见的老年人致残疾病，经常复发，可变为慢性，抗抑郁药物往往无反应。动机性缺陷、处理速度减慢和步态障碍是LLD表型的突出方面，提示多巴胺能功能障碍可能发挥关键的病理生理作用。这些特征是抗抑郁治疗的负面预后因素，更广泛地预示着不良的健康结果，包括死亡。最近的研究表明，卡比多巴/左旋多巴(L-DOPA)单一疗法通过增加纹状体特定亚区的多巴胺可用性，显著改善了抑郁老年人的处理速度、步态速度和抑郁症状。然而，LLD是一种异质性和病因复杂的疾病，这表明需要非侵入性和可扩展的方法来识别多巴胺缺乏的个体和个性化的治疗。

因此，Kenneth Wengler等为确定神经黑色素敏感磁共振成像（NM-MRI）作为精神运动迟缓的潜在生物标志物的适用性，并开始测试其预测和监测LLD中L-DOPA治疗反应的能力。研究结果发表在Neuropsychopharmacology杂志。

该研究假设，处理速度较慢和步态较慢的个体会表现出较低的多巴胺功能，通过NM-MRI测量。此外，在一个小样本的二次分析中，调查了NM-MRI预测L-DOPA治疗后精神运动减缓改善的能力。在另一组患者的探索性分析中，调查了NM-MRI捕捉与L-DOPA治疗相关的多巴胺功能纵向变化的敏感性。

该研究招募了33名患有LLD的老年人，以确定多巴胺功能的替代测量-神经黑色素敏感磁共振成像(NM-MRI)与数字符号测试测量的基线速度减慢和步态速度范式之间的联系。在二次分析中，评估了NM-MRI预测接受3周左旋多巴治疗反应的能力(N = 15)。进一步对这些患者(N = 6)进行了基线和治疗后的NM-MRI扫描，以初步评估L-DOPA治疗对NM-MRI信号的影响。

基线NM-MRI CNR与基线步态速度相关。

较低的基线NM-MRI与较慢的基线步态速度相关(346/1807黑质-腹侧被盖区(SN-VTA)体素，P_校正后= 0.038)，特别是在更内侧、前和背侧SN-VTA。二次分析未能显示基线NM-MRI与步态速度、处理速度或抑郁严重程度的治疗相关变化之间存在相关性(均为P_校正后>0.361);

基线NM-MRI CNR的二次分析并不能预测兴趣区或体素分析中L-DOPA治疗3周后步态速度的变化。

探索性分析表明，L-DOPA治疗3周后，NM-MRI CNR显著增加。

与基线相比，L-DOPA治疗后3周的NM-MRI信号增加(200 / 1807 SN-VTA体素;P_校正后= 0.046)，虽然这些初步分析的样本量小，但在解释和未来的重复中值得谨慎。

总的来说，在LLD患者SN-VTA中NM-MRI信号与基线步态速度之间存在关联，但与L-DOPA治疗3周后步态速度或处理速度的变化无关。未来的研究将采用更大样本的双盲安慰剂对照设计，充分检验治疗效果，确定NM-MRI和安慰剂效应之间的关系，并建立L-DOPA治疗下NM-MRI信号变化的时间进程。

该研究结果表明，NM-MRI对LLD患者的步态速度变化非常敏感，这表明这种非侵入性MRI测量可能为老年神经精神病学中多巴胺相关的精神运动减缓提供一个有希望的标记。

原文出处

Wengler, K., Ashinoff, B.K., Pueraro, E. et al. Association between neuromelanin-sensitive MRI signal and psychomotor slowing in late-life depression. Neuropsychopharmacol. 46, 1233–1239 (2021). https://doi.org/10.1038/s41386-020-00860-z