原发性肝癌简称肝癌，可分为肝细胞癌、肝内胆管癌和肝细胞胆管细胞混合癌三种。我国是全球肝癌年发病人数和死亡人数最多的国家。

据WHO国际癌症研究署2020年发布的全球最新癌症负担数据，我国2020年原发性肝癌发病率居恶性肿瘤第5位，死亡率居第2位，男女患病比例为76.01%和23.99%；近5年全球原发性肝癌平均年发病例数为99.5万例，而中国就高达42.3万例，占全球42.5%。

尽管近年来肝癌诊疗技术取得了较大进步，但在我国，肝癌患者总体5年净生存率却未见显著提高，远远落后于欧美甚至韩国、日本等国家。因此，只有科学认识肝癌危险因素、确定肝癌的高危人群、规范监测方案，才能做到肝癌的早发现、早诊断和早治疗，才能有效提高肝癌患者的生存率。

乙肝病毒（HBV）感染是我国肝癌高负担主要的致病因素。由我国范嘉院士领衔的ORIENT-32试验旨在评估辛替利莫（PD-1抑制剂）加IBI305（贝伐珠单抗的生物仿制药）与索拉非尼作为不可切除的HBV相关肝细胞癌的一线治疗的疗效，结果发表在Lancet Oncology。

这项随机的、开放标签的2-3期研究在中国的50个临床地点进行。年龄在18岁或以上，经组织学或细胞学诊断或临床证实为不可切除或转移性肝癌的患者，以前没有接受过系统治疗，基线东部合作肿瘤组（ECOG）表现状态为0或1的患者有资格被纳入。在研究的第2阶段，患者接受静脉注射辛替利莫（200mg，每3周一次）和静脉注射IBI305（15mg/kg，每3周一次）。在第三阶段，患者被随机分配（2:1）接受辛替利马加IBI305（辛替利马-贝伐珠单抗生物仿制药组）或索拉非尼（400毫克口服，每天两次；索拉非尼组），直到疾病进展或不可接受的毒性。

相较于标准治疗索拉非尼（红线）,辛替利马单抗联合IBI305组（蓝线）的无进展生存期（A）和总生存期（B）

在2019.02.11-2020.01.15期间，招募了595名患者。24人直接入选2期安全磨合期，571人被随机分配到辛替利莫-贝伐珠单抗生物仿制药（n=380）或索拉非尼（n=191）。在试验的第二阶段，24名患者至少接受了一剂研究药物，客观反应率为25.0%（95% CI 9·8–46·7）。基于第2阶段的初步安全性和活性数据，随机的第3阶段开始了。

辛替利莫-贝伐珠单抗生物仿制药组与索拉非尼组的中位随访时间均为10.0个月。与索拉非尼组（2.8个月；分层HR=0.56，95%CI 0.46-0.70）相比，辛替利莫-贝伐珠单抗生物仿制药组患者的IRRC评估的中位无进展生存期（4.6个月[95%CI4.1-5.7]）显著延长。在总生存期的第一次中期分析中，辛替利莫-贝伐珠单抗生物仿制药的总生存期明显长于索拉非尼（中位数未达到vs 10.4个月；HR =0.57，95%CI 0.43-0.75）。

在一线治疗不可切除的HBV相关肝细胞癌的中国患者中，辛替利莫加IBI305显示出明显的总生存期和无进展生存期优势。这种联合治疗方案可以为这类患者提供一种新的治疗选择。

 

参考文献：

Sintilimab plus a bevacizumab biosimilar (IBI305) versus sorafenib in unresectable hepatocellular carcinoma (ORIENT-32): a randomised, open-label, phase 2–3 study. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(21)00252-7