2020年是极不平凡的一年，面对突如其来的新冠肺炎疫情，中国国家药品监督管理局药品审评中心（以下简称药审中心）在中国国家药品监督管理局（以下简称国家药监局）的坚强领导下，贯彻《药品管理法》《疫苗管理法》《药品注册管理办法》、推动审评体系和审评能力现代化，统筹推进疫情防控和依法依规科学审评工作，不断提高审评质量和效率，不断加快新药研发上市步伐，为疫情防控和满足临床急需提供有效药物保障、为医药产业高质量发展提供有力促进作用。

       一、药品注册申请审评审批情

       （一）总体完成情况

       1.全年审评审批完成情况

       2020年，根据《药品注册管理办法》（国家市场监督管理总局令第27号）、《国家药监局关于实施<药品注册管理办法>有关事宜的公告》（2020年第46号，以下简称46号公告）及《药品注册管理办法》相关配套文件，药审中心完成中药（包括民族药，下同）、化学药、生物制品各类注册申请审评审批共11582件（含器械组合产品4件，以受理号计，下同），较2019年增长32.67%（如无说明，以注册申请件数计，下同）。其中，完成需技术审评的注册申请8606件（含5674件需药审中心技术审评和行政审批注册申请），较2019年增长26.24%；完成直接行政审批（无需技术审评，下同）的注册申请2972件。2020年底正在审评审批和等待审评审批的注册申请已由2015年9月高峰时的近22000件降至4882件（不含完成技术审评因申报资料缺陷等待申请人回复补充资料的注册申请）。

       完成8606件需技术审评的药品注册申请中，化学药注册申请为6778件，较2019年增长25.22%；中药注册申请418件，较2019年增长39.33%；生物制品注册申请1410件，较2019年增长27.72%；化学药注册申请约占全部技术审评完成量的78.76%。2016-2020年中药、生物制品、化学药注册申请审评审批完成情况详见图1

▲图1 2016-2020年中药、生物制品、化学药注册申请审评审批完成情况

 

       注：1.完成总量中包含器械组合产品的注册申请，故注册申请完成总量大于中药、化学药、生物制品注册申请完成量之和。

           2.药审中心的直接行政审批工作自2017年开始，故2016年无直接行政审批的注册申请，2016年的注册申请均需技术审评。

 

       2.各类注册申请审评完成情况

 

       药审中心完成需技术审评的8606件注册申请中，完成新药临床试验（IND）申请审评1561件，较2019年增长55.94%；完成新药上市申请（NDA）审评289件，完成仿制药上市申请（ANDA）审评1700件；完成仿制药质量和疗效一致性评价（以下简称一致性评价）申请（以补充申请途径申报）1136件，较2019年增长103.22%；完成补充申请技术审评3250件，较2019年增长24.19%。2016-2020年各类注册申请审评完成情况详见图2。

 

 

▲图2 2016-2020年各类注册申请审评完成情况

 

       注：药审中心自2017年8月开始承担仿制药质量和疗效一致性评价工作。

 

       3.审评通过情况

       2020年，药审中心审评通过批准IND申请1435件，较2019年增长54.97%；审评通过NDA 208件，较2019年增长26.83%；审评通过ANDA 918件；审评通过批准一致性评价申请577件，较2019年增长121.92%。

       药审中心审评通过创新药NDA 20个品种，审评通过境外生产原研药品NDA 72个品种（含新增适应症品种），具体品种详见附件1、2。

 

       4.审结注册申请任务按时限完成情况

       2020年，药审中心持续优化审评流程，严格审评时限管理，加强项目督导，加快审评速度，整体审评任务和重点序列审评任务按时限完成率均取得显著提升。全年审结注册申请任务整体按时限完成率为94.48%，其中临床急需境外已上市新药注册申请审结任务整体按时限完成率为100%，按默示许可受理注册申请的审结任务整体按时限完成率为99.87%，直接行政审批的注册申请100%在法定的20个工作日内完成，且审批平均用时11.8个工作日。各类注册申请任务按时限完成情况详见表1

表1 各类注册申请任务按时限完成情况

 

       2020年的NDA年度整体按时限完成率已经有了很大的提升，例如：NDA按时限完成率在2020年12月突破80%，提升至87.5%；ANDA按时限完成率在2020年12月突破90%，达到93.85%；纳入优先审评程序的注册申请按时限完成率在2020年10-12月的月度按时限完成率连续达到90%以上，取得历史性突破。

 

       （二）中药注册申请审评完成情况

 

       1.总体情况

       2020年，药审中心完成审评的中药注册申请418件。其中，完成IND申请37件，完成NDA 8件，完成ANDA 3件。2020年中药各类注册申请的审评完成情况详见图3。

 

▲ 图3 2020年中药各类注册申请的审评完成情况

 

       2.审评通过情况

       药审中心审评通过批准中药IND申请28件，审评通过中药NDA 4件（连花清咳片、筋骨止痛凝胶、桑枝总生物碱片及桑枝总生物碱）。2020年中药各类注册申请审评完成的具体情况详见表2，2016-2020年审评通过批准中药IND申请和审评通过中药NDA情况详见图4。

 

表2 2020年中药各类注册申请审评完成的具体情况

 

▲图4 2016-2020年审评通过批准中药IND申请和审评通过中药NDA情况

药审中心审评通过批准的中药IND申请28件，涉及10个适应症领域。其中，呼吸7件、骨科4件、消化4件，共占53.57%，2020年审评通过批准的中药IND申请适应症分布详见图5。

 

 

▲图5 2020年审评通过批准的中药IND申请适应症分布

 

       （三）化学药注册申请审评完成情况

       1.总体情况

       2020年，药审中心完成审评的化学药注册申请6778件。其中，完成化学药临床申请（IND申请和验证性临床）共1086件，较2019年增长45.58%；完成化学药NDA 163件；完成化学药ANDA 1697件；完成一致性评价申请1136件，较2019年增长103.22%；完成化学药补充申请2248件，较2019年增长23.72%。2020年化学药各类注册申请的审评完成情况详见图6。

 

 

▲图6 2020年化学药各类注册申请的审评完成情况

 

       2.审评通过情况

       药审中心完成审评的化学药注册申请中，审评通过批准IND申请907件，较2019年增长51.42%；审评通过NDA 115件，较2019年增长30.68%；审评通过ANDA 918件，较2019年增长15.33%。2020年化学药各类注册申请审评完成的具体情况详见表3。

 

表3 2020年化学药各类注册申请审评完成的具体情况

 

       注：“其他”是指申请人主动申请撤回的注册申请、完成审评等待申请人补充完善申报资料的注册申请等，下同。

 

       药审中心完成审评的化学药IND申请960件，审评通过批准IND申请907件。其中，1类创新化学药IND申请694件（298个品种），较2019年增长40.77%，品种数较2019年增长57.67%。2016-2020年审评通过批准化学药IND申请、1类创新化学药IND申请情况详见图7。

 

 

▲图7 2016-2020年审评通过批准化学药IND申请

 

       1类创新化学药IND申请情况

       药审中心审评通过批准IND申请的694件1类创新化学药中，抗肿瘤药物、抗感染药物、循环系统疾病药物、内分泌系统药物、消化系统疾病药物和风湿性疾病及免疫药物较多，占全部创新药临床试验批准数量的80.69%。2020年审评通过批准的1类创新化学药IND申请适应症分布详见图8。

 

 

▲图8 2020年审评通过批准的1类创新化学药IND申请适应症分布

 

       药审中心完成审评的化学药NDA共163件。其中，审评通过化药NDA 115件，审评通过1类创新化学药NDA 14个品种。2016-2020年审评通过化学药NDA情况详见图9。

 

 

▲图9 2016-2020年审评通过化学药NDA情况

 

       药审中心完成审评的一致性评价申请共1136件，审评通过577件。其中，审评通过批准口服固体制剂一致性评价456件，审评通过批准注射剂一致性评价申请121件。2018-2020年审评通过批准的一致性评价申请情况详见图10。

 

 

▲图10 2018-2020年审评通过批准的一致性评价申请情况

 

       （四）生物制品注册申请审评完成情况

       1.总体情况

       2020年，药审中心完成审评的生物制品注册申请共1410件。其中，完成预防用生物制品IND申请（预防用IND申请）27件，完成治疗用生物制品IND申请（治疗用IND申请）537件，较2019年增长58.88%；完成预防用生物制品NDA（预防用NDA）9件，完成治疗用生物制品NDA（治疗用NDA）108件，完成体外诊断试剂NDA（体外诊断NDA）1件。2020年生物制品各类注册申请的审评完成情况详见图11。

 

 

▲图11 2020年生物制品各类注册申请的审评完成情况

 

       2.审评通过情况

       药审中心审评通过批准生物制品IND申请500件，较2019年增长60.26%。其中，预防用IND申请19件；治疗用IND申请481件，较2019年增长63.61%。审评通过生物制品NDA 89件，较2019年增长20.27%。其中，预防用NDA 7件；治疗用NDA 81件（制剂77件），较2019年增长19.12%；体外诊断NDA 1件。2020年生物制品各类注册申请审评完成的具体情况详见表4，2016-2020年审评通过批准生物制品IND申请和审评通过NDA情况详见图12。

 

表4 2020年生物制品各类注册申请审评完成的具体情况

 

 

▲图12 2016-2020年审评通过批准生物制品IND申请和

 

       审评通过生物制品NDA情况

       药审中心审评通过批准生物制品IND申请500件，2020年审评通过批准的生物制品IND申请适应症分布详见图13。药审中心审评通过生物制品NDA 89件，2020年审评通过的生物制品NDA适应症分布详见图14。

 

 

▲ 图13 2020年审评通过批准的生物制品IND申请适应症分布

 

       注：预防性疫苗、体外诊断试剂作为大类进行统计，未细分适应症，下同。

 

 

▲图14 2020年审评通过的生物制品NDA适应症分布

 

       （五）行政审批注册申请完成情况

       1.总体情况

       2020年，药审中心完成中药、化学药、生物制品各类注册申请行政审批共8646件，较2019年增长44.51%。其中，完成审评审批的注册申请（临床试验申请、一致性评价申请、补充申请、境外生产药品再注册及复审）5674件，较2019年增长39.24%；完成直接行政审批的注册申请（无需技术审评的补充申请、临时进口申请）2972件，较2019年增长55.77%。2020年中药、化学药、生物制品各类注册申请行政审批完成情况见表5。2018-2020年行政审批注册申请完成情况详见图15。

 

表5 2020年中药、化学药、生物制品各类注册申请行政审批完成情况

 

       注：1.根据《药品注册管理办法》，行政审批决定应当在二十日内作出，技术审评与行政审批在时间上有先后顺序。

              2.行政审批注册中不包含因申请人主动撤回等情形的注册申请。

              3.该表以受理号统计。

 

 

▲图15 2018-2020年行政审批注册申请完成情况

 

       2.需审评审批的注册申请完成情况

       药审中心完成的需审评审批的5674件注册申请中，临床试验申请1686件（含验证性临床），较2019年增长50.00%；一致性评价申请623件，较2019年增长80.58%；补充申请2860件，较2019年增长34.46%；境外生产药品再注册478件、复审27件。

 

       3.直接行政审批的注册申请完成情况

       药审中心完成直接行政审批的2972件注册申请中，按注册申请类型划分，补充申请2537件、临时进口申请435件。按药品类型划分，中药153件、化学药2411件、生物制品408件。

 

       （六）注册申请不批准的主要原因及存在的问题

 

       2020年，中药、化学药、生物制品各类药品注册申请因申报资料无法证明药品安全性、有效性或者质量可控性，以及未能按期提交补充资料等情形，导致审评结论为建议不批准的共367件。通过系统梳理上述注册申请不批准原因，从新药、仿制药等不同注册分类角度分析药品注册申请在研发和申报过程中存在的主要问题包括：

       1.新药申请

       IND申请和研发中存在的问题主要有：正式申报前未开展沟通交流；开发立题依据不足，成药性存在严重缺陷；申报资料不足以支持开展药物临床试验或者不能保障临床受试者安全。具体表现包括：未沟通交流致使申报后发现研究信息严重缺项，无法在时限内完成补充研究；已有的研究结果提示药效作用弱，毒性大，临床获益和风险比值不合理；临床开发定位违背临床诊疗、用药的基本原则；已有的药学、临床前研究不符合临床试验要求；临床试验方案整体设计严重缺陷，风险控制措施不足；联合用药的非临床研究数据不充分；联合疫苗中单苗的数据不充分和/或免疫程序不一致。

       NDA研发和申报中存在的问题主要有：研究质量控制和管理存在缺陷，导致已有的研究结果不能证明药品安全性、有效性和质量可控性；违反合规性要求。具体表现包括：关键临床研究设计存在重大缺陷，无法得出客观、有力的有效性、安全性证据；药学研究存在严重缺陷，无法证明产品的质量可控性；各开发阶段的研究受试样品不一致；注册核查中发现临床试验数据存在真实性问题。

       2.仿制药申请

       仿制药一致性评价申请和上市申请中存在的问题主要有：仿制药研发立题不合理；申报资料无法证明仿制药与参比制剂（被仿制药品）的质量一致性。具体表现包括：仿制药的参比制剂已撤市，且已有更新换代安全性更好的产品满足临床需求；样品复核检验不符合规定或分析方法存在严重缺陷；人体生物等效性试验结果表明不等效；样品稳定性研究结果、原料药起始物料选择等不符合仿制药上市技术要求；仿制药未按规定使用具有合法来源的原料药。

       3.补充申请

       补充申请研究和申报中存在的问题主要有：申请资料未能充分说明变更的科学性和合理性，不足以支持变更事项；已有的研究结果不能保证变更后产品的安全性、有效性和质量可控性。具体表现包括：变更引起药用物质基础发生重大改变；药品说明书修改申请不符合说明书撰写的技术要求；用于支持变更的文献资料存在偏倚，或者临床安全性和有效性数据不充分。

       4.其他

       其他药品注册申请在研发和申报中存在的问题主要有：生物类似药开发缺少相似性比较数据，药学比对研究中参照药选择存在缺陷；生物类似药临床前研究结果不足以支持其开展临床试验；天然药物的研究资料不符合国际多中心临床试验或中国天然药物评价基本技术要求。

 

       （七）药品加快上市注册程序情况

 

       创新是推动药品高质量发展的力量源泉，《药品注册管理办法》结合中国医药产业发展和临床需求实际，参考国际经验，设立了特别审批、突破性治疗药物、附条件批准、优先审评审批四个药品加快上市程序。《国家药监局关于发布<突破性治疗药物审评工作程序（试行）>等三个文件的公告》（2020年第82号），明确了加快通道的适用范围、适用条件、工作程序和政策支持等，既能显著提高相关程序执行过程中的可操作性，鼓励药物研制和创新，又能在全球抗击疫情的大背景下，依法依规对疫情防控所需药物实行特别审批，对于加快临床急需、临床价值突出、公共卫生急需等药物的上市具有重要推动作用。2020年已批准上市药品纳入加快上市程序情况详见附件4。

       1.特别审批药物情况

       在发生突发公共卫生事件的威胁时以及突发公共卫生事件发生后，国家药监局可依法决定对突发公共卫生事件应急所需防治药品实行特别审批。纳入实施特别审批程序的药物，国家药监局按照统一指挥、早期介入、快速高效、科学审批的原则，组织加快并同步开展药品注册受理、审评、核查、检验工作，并根据疾病防控的特定需要，限定其在一定的期限和范围内使用。

       2020年新冠肺炎疫情在全球范围内不断蔓延，人民群众的生命安全受到严重威胁，药审中心闻令而动，第一时间科学、高效推进特别审评工作，按程序将59件中药、化学药、生物制品注册申请纳入特别审批程序并完成技术审评。建议附条件批准上市1件，为新型冠状病毒灭活疫苗（Vero细胞）；建议批准临床试验申请53件，其中5件已进入3期临床试验，批准化湿败毒颗粒、清肺排毒颗粒的临床试验申请；批准了连花清瘟胶囊/颗粒、金花清感颗粒及血必净注射液等5件增加适应症的补充申请，加速了新冠病毒疫苗和新冠肺炎治疗药物的上市进程，初步满足了新冠肺炎疫情防控的需要。

       2.突破性治疗药物情况

       突破性治疗药物指的是用于防治严重危及生命或者严重影响生存质量的疾病，且尚无有效防治手段或者与现有治疗手段相比有足够证据表明具有明显临床优势的创新药或者改良型新药等，申请人可在1、2期临床试验阶段申请适用突破性治疗药物程序。根据《突破性治疗药物审评工作程序（试行）》，纳入到“突破性治疗”审评通道的药物，药审中心一是会优先处理相关沟通交流，加强指导并促进药物研发进程；二是在申报上市环节，该药物可适用优先审评审批程序，审评时限进一步缩短；三是上市申请阶段，药审中心会滚动接收其申报资料，并优先安排核查、检验等，可大大缩减新药从研发到上市的时间。2020年药审中心收到147件突破性治疗药物申请。经综合评估、公示，已将24件突破性治疗药物申请（21个品种）纳入突破性治疗药物程序，详见附件5。

       3.附条件批准药物情况

       附条件批准上市，目的在于缩短药物临床试验的研发时间，使其尽早应用于无法继续等待的危重疾病或公共卫生方面急需的患者。药物有效性评价的指标为临床终点，符合附条件批准上市情形的药物，可使用替代终点、中间临床终点或早期临床试验数据来反映药物的有效性，当这些数据能够提示药品的获益大于风险时候，即可申请附条件批准上市。

       对于若不尽早进行治疗则会在数月或者更短时间内导致死亡的疾病患者来说，附条件批准上市的药物，使得这些无法继续等待的患者能够延续生命、提高生存质量，消除重大突发公共卫生事件对于人民生命安全的威胁。2020年药审中心审评通过的新药上市申请中，共有15件注册申请经附条件批准后上市，覆盖了新型冠状病毒感染引起的疾病、非小细胞肺癌、卵巢癌等适应症。

       4.优先审评药物情况

       （1）优先审评品种纳入情况

       《药品注册管理办法》对优先审评审批程序的调整，是在多年实践经验基础上的优化，一是适用范围更多地向具有明显临床价值、临床急需和临床优势的药物聚焦，致力于将更多的临床价值显著、临床急需的短缺药品、防治重大传染病、罕见病、儿童用药、纳入突破性治疗程序、符合附条件批准的药品等纳入优先审评程序；二是审评时限的加速，药品上市许可申请的审评时限一般为200个工作日，与完整的申报路径相比，优先审评审批程序的审评时限缩短至130个工作日，其中临床急需境外已上市罕见病用药优先审评审批程序的审评时限为70个工作日。药审中心通过优化审评资源配置率，在高标准完成技术审评的前提下，力争按时限完成审评，推动纳入优先审评审批程序中的品种尽快获批上市。

       根据《药品注册管理办法》、46号公告、《国家食品药品监督管理总局关于鼓励药品创新实行优先审评审批的意见》（食药监药化管〔2017〕126号，以下简称126号文件），2020年药审中心将219件（按通用名计127个品种）注册申请纳入优先审评审批程序。其中，144件注册申请按照126号文件规定的范围纳入优先审评审批程序，75件按照《药品注册管理办法》规定的范围纳入优先审评审批程序，包括42件儿童用药和罕见病用药。2016-2020年纳入优先审评审批程序的各类注册申请情况详见表6和表7。

 

表6 2016-2019年纳入优先审评审批程序的各类注册申请情况

 

       注：1.该表以受理号统计。

             2.优先审评工作自2016年开始。

            3.该表中注册申请纳入优先审评审批程序的依据为《国家食品药品监督管理总局关于解决药品注册申请积压实行优先审评审批的意见》（食药监药化管〔2016〕19号）、126号文件、46号公告。

            4.比重=当年各类任务/任务总量，下同。

 

表7 2020年纳入优先审评审批程序的注册申请情况

 

       注：该表以受理号统计。

 

       按此前优先审评范围纳入的注册申请中，同步申报占比多达44%（64/144），具有明显临床价值的新药占比为20%，按与原研药质量和疗效一致的标准完善后重新申报品种占比则由7.9%降至4.2%。

       按照《药品注册管理办法》优先审评范围纳入的注册申请中，符合附条件批准的药品占比为36%（27/75），创新药和儿童用药占比28%（21/75），优先审评资源已向具有明显临床价值的创新、急需药物倾斜。

 

       （2）优先审评品种完成情况

       2020年有217件注册申请（按通用名计121个品种）通过优先审评程序建议批准上市（含已上市药品新增适应症），审评通过件数较2019年增长51.7%，例如：中国自主研发的1类创新药甲磺酸阿美替尼片、泽布替尼胶囊、奥布替尼片等，治疗罕见病法布雷病阿加糖酶α注射用浓溶液，用于配合饮食控制及运动治疗2型糖尿病的中药新药桑枝总生物碱片、间变性淋巴瘤激酶抑制剂盐酸恩沙替尼胶囊、成人复发型多发性硬化治疗药物西尼莫德片等。2016-2020年优先审评通过的品种情况详见表8。

 

表8 2016-2020年优先审评通过的品种情况

 

       注：1.该表以品种数统计。

              2.2016-2019年治疗艾滋病的药物均被纳入“具有明显临床价值的新药”的分类中进行统计。

 

       （八）药品注册现场核查相关情况

       1.总体情况

       药审中心积极落实《药品注册管理办法》，转变药品注册核查理念，将注册现场核查启动工作模式由基于审评需要调整为基于风险启动，并联开展技术审评与注册现场核查工作；对于自2020年7月1日起受理的注册申请，在受理后40个工作日内决定是否启动相应注册现场核查任务。为便于申请人及时获知注册现场核查启动相关信息，完善药审中心网站申请人之窗栏目，开通递交注册现场核查用生产工艺与质量标准通道和查收注册现场核查电子通知函的功能。

       2.注册现场核查具体情况

       2020年，药审中心基于品种因素和研发生产主体合规因素风险启动注册现场核查任务1235个。其中，药学现场核查任务792个，临床试验数据核查任务439个，药理毒理研究核查任务4个。

       药审中心接收核查报告818份。其中，药学现场核查报告449份，临床试验核查报告363份，药理毒理研究核查报告6份。

 

       （九）沟通交流情况

       1.总体情况

       2020年，药审中心在落实疫情防控要求的同时，尽量满足申请人的需要，全力保障各类沟通交流畅通。在推动新冠病毒疫苗和新冠肺炎治疗药物的研发方面，为79个新冠病毒疫苗，中医药、中和抗体（27个）等新冠肺炎治疗药物，组织申请人与药审中心审评团队之间的沟通交流5600余次，并针对新冠病毒疫苗、中和抗体等重点品种，单独设立了台账，动态跟进；在维护与申请人沟通桥梁方面，药审中心发布了《药物研发与技术审评沟通交流管理办法》《药审中心关于业务咨询服务联络方式的通知》，优化了电话咨询服务，每天有专人接听解答申请人咨询电话，根据咨询问题类型的不同设立了8个联系邮箱，及时解答处理申请人问题，不断提高沟通交流的质量和效率。

       药审中心接收沟通交流会议申请3229件，较2019年增长22.64%，办理沟通交流会议申请2451件，较2019年增长31.00%。在网络平台接收一般性技术问题咨询20285个，较2019年增长22.41%；接收电话咨询超过上万次，邮件咨询数千件，同时也面向社会提供现场咨询服务。2016-2020年接收沟通交流申请和一般性技术问题咨询具体情况详见图16。

 

 

▲ 图16 2016-2020年接收沟通交流申请和一般性技术问题咨询具体情况

 

       注：一般性技术咨询平台自2017年上线运行

 

       2.沟通交流会议申请的完成情况

       药审中心所接收的3229件沟通交流会议申请中，符合会议召开条件的，及时与申请人取得了联系，商议会议细节；无需召开会议的，以书面形式尽快回复了申请人。2020年共办理了2451件沟通交流会议申请。在药物研发关键阶段召开的Ⅱ类会议占比76.42%，其中临床前（Pre-IND）申请占比37.49%。2020年各类沟通交流会议申请及办理情况详见表9。

 

表9 2020年各类沟通交流会议申请及办理情况

 

       注：2020年办理的申请中，有部分为2019年提交的申请。

 

       沟通交流会议的形式为电话会议、视频会议、面对面会议，共召开沟通交流会议268次，以书面形式回复两千余件。2018-2020年各类沟通交流会议的召开情况详见表10。

 

表10 2018-2020年各类沟通交流会议召开情况

 

       3.一般性技术问题答复情况

       药审中心通过网上咨询平台共接收了20285个一般性技术问题的咨询。按照内容分类，问题主要集中于受理（4038个）、原辅包（3952个）等方面；按照药品分类，问题主要集中于化学药（11338个）方面，其中化学药受理（2396个）、化学药一致性评价（1258个）。一般性技术问题答复具体情况详见表11。

 

表11 一般性技术问题答复具体情况

 

       二、药品注册申请受理情况

       （一）总体情况

       2020年，根据46号公告、《国家药监局关于发布生物制品注册分类及申报资料要求的通告》（2020年第43号）、《国家药监局关于发布化学药品注册分类及申报资料要求的通告》（2020年第44号）、《国家药监局关于发布<中药注册分类及申报资料要求>的通告》（2020年第68号）等，药审中心受理中药、化学药、生物制品各类注册申请共10245件（含药械组合产品6件），较2019年增长26.76%。其中，需技术审评的注册申请7147件（含5695件需药审中心技术审评和行政审批的注册申请），较2019年增长15.29%；直接行政审批的注册申请3092件，较2019年增长64.64%。

       受理的10239件药品注册申请中，化学药注册申请受理量为7901件，较2019年增长22.02%，占2020年全部注册申请受理量的77.17%，2016-2020年各类药品注册申请受理情况详见图17。

 

 

▲ 图17 2016-2020年各类药品注册申请受理情况

 

       注：1.2019-2020年受理量中含药械组合产品的注册申请，故上图中2019-2020年受理注册申请总量大于中药、化学药、生物制品受理注册申请之和；

             2.药审中心的直接行政审批工作自2017年开始，故2016年无直接行政审批注册申请，所有受理注册申请均需技术审评。

 

       2020年受理的需技术审评的注册申请7147件中，化学药注册申请为5402件，较2019年增长9.42%，占全部需技术审评的注册申请受理量的75.58%；中药注册申请315件，较2019年增长22.57%；生物制品注册申请1430件，较2019年增长42.29%。2016-2020年需技术审评的中药、化学药、生物制品各类注册申请受理情况详见图18。

 

 

▲ 图18 2016-2020年需技术审评的中药、化学药、生物制品各类药品注册申请受理情况

 

       （二）1类创新药受理情况

       2020年，药审中心受理1类创新药注册申请共1062件（597个品种），较2019年增长51.71%。其中，受理IND申请1008件（559个品种），较2019年增长49.78%；受理NDA 54件（38个品种），较2019年增长100.00%。以药品类别统计，中药、化学药、生物制品1类创新药受理量分别为14、752、296件。以生产场地统计，境内生产药品843件，境外生产药品219件。详见表12和13。

 

表12 中药、化学药、生物制品1类创新药的受理情况

 

表13 境内、外生产的1类创新药受理情况

 

       （三）各类注册申请受理情况

       1.中药注册申请受理情况

       2020年，药审中心受理中药注册申请471件。其中，受理中药IND申请22件，受理中药NDA 6件，受理中药ANDA 1件。2020年中药各类注册申请受理情况详见图19。

 

 

▲ 图19 2020年中药各类注册申请受理情况

 

       受理1类中药创新药注册申请14件。其中，受理IND 申请9件（9个品种），受理NDA 5件（5个品种）。

 

       2.化学药注册申请受理情况

       2020年，药审中心受理化学药注册申请7901。其中，受理化学药IND申请946件，较2019年增长36.31%；受理化学药NDA 191件，较2019年增长46.92%；受理ANDA 1125件，较2019年增长7.45%；受理一致性评价申请914件，较2019年减少11.95%。2020年化学药各类注册申请受理情况详见图20。2016-2020年化学药各类注册申请受理情况详见图21。

 

 

▲图20 2020年化学药各类注册申请受理情况

 

 

▲图21 2016-2020年化学药各类注册申请受理情况

 

       药审中心受理1类创新化学药注册申请752件（360个品种），较2019年增长31.24%。其中，受理IND申请721件（339个品种），较2019年增长30.62%；受理NDA 31件（21个品种），较2019年增长47.62%。

       药审中心受理化学药5.1类注册申请160件，较2019年增长1.91%。其中受理临床试验申请（验证性临床）53件，受理NDA 107件。

       360个品种的1类创新化学药注册申请中，境内生产化学药注册申请为258个品种，境外生产化学药注册申请为102个品种。2016-2020年1类创新化学药注册申请受理情况详见图22。

 

 

▲ 图22 2016-2020年1类创新化学药注册申请受理情况（以品种计）

 

       3.生物制品注册申请受理情况

       2020年，药审中心受理生物制品注册申请1867件。其中，受理生物制品IND申请580件（预防用IND申请25件，治疗用IND申请555件），较2019年增长87.10%；受理生物制品NDA 126件（预防用NDA 7件，治疗用NDA 117件，体外诊断试剂2件），较2019年增长1.62%。2020年生物制品各类注册申请受理情况详见图23。2016-2020年生物制品IND申请和NDA受理情况详见图24。

 

  

▲图23 2020年生物制品各类注册申请受理情况

 

 

▲ 图24 2016-2020年生物制品IND申请和NDA受理情况

 

       药审中心受理1类创新生物制品注册申请296件（223个品种），较2019年增长133.07%。其中，受理预防用生物制品5件，受理治疗用生物制品291件；受理生物制品IND申请278件（211个品种），较2019年增长129.75%；受理生物制品NDA 18件（12个品种），较2019年增长200.00%，具体情况详见表14。

 

表14 1类创新生物制品创新药注册申请受理具体情况

 

 

       4.行政审批注册申请受理情况

       （1）总体情况

       2020年，药审中心受理需中心行政审批的中药、化学药、生物制品各类注册申请8787件，较2019年增长29.51%。其中，受理需审评审批的注册申请（临床试验申请、一致性评价申请、补充申请、境外生产药品再注册及复审）5695件，较2019年增长16.06%；受理直接行政审批的注册申请（无需技术审评的补充申请、临时进口申请）3092件，较2019年增长64.64%。2020年行政审批注册申请受理的具体情况详见表15。2016-2020年行政审批注册申请受理情况详见图25。

 

表15  2020年行政审批注册申请受理的具体情况

 

 

▲ 图25 2018-2020年行政审批注册申请受理情况

 

       （2）需审评审批的注册申请受理情况

       药审中心受理5695件需审评审批的注册申请中，临床试验申请1618件（含验证性临床）、一致性评价申请914件、补充申请2827件、境外生产药品再注册328件、复审8件。

       （3）直接行政审批的注册申请受理情况

       药审中心受理3092件直接行政审批的注册申请中，按申请类型划分，补充申请2644件、临时进口申请448件。按药品类型划分，中药156件、化学药2499件、生物制品437件。

 

       三、重点治疗领域品种

       新冠病毒疫苗和新冠肺炎治疗药物：

       1.新型冠状病毒灭活疫苗（Vero细胞），为中国首个附条件批准的新冠病毒疫苗，也是全球首个新冠病毒灭活疫苗。适用于18岁及以上人群预防由新型冠状病毒（SARS-CoV-2）感染引起的疾病。

       2.“三药”品种，为《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行）》推荐药物，即连花清瘟颗粒/胶囊、金花清感颗粒和血必净注射液。连花清瘟颗粒/胶囊和金花清感颗粒新增适应症用于在新型冠状病毒肺炎的常规治疗中的轻型、普通型引起的发热、咳嗽、乏力，血必净注射液新增适应症用于新型冠状病毒肺炎重型、危重型的全身炎症反应综合征或/和多脏器功能衰竭，其获批上市充分发挥了中医药在疫情防控中的作用。

       3.注射用西维来司他钠，为中性粒细胞弹性蛋白酶选择性抑制剂，适用于改善伴有全身性炎症反应综合征的急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征（ALI/ARDS），是全球唯一用于ALI/ARDS的药物，其获批上市填补了中国ALI/ARDS药物治疗领域的空白，为中国呼吸系统危重症患者提供用药选择。

       抗肿瘤药物：

       4.甲磺酸阿美替尼片，为中国首个具有自主知识产权的第三代靶向表皮生长因子受体（EGFR）小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI）创新药物，适用于治疗既往经EGFR-TKI治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌。本品疗效突出，脑转移病灶控制良好，其获批上市将显著改善该疾病治疗药物的可及性。

       5.索凡替尼胶囊，为多靶点、抗血管生成口服小分子酪氨酸激酶抑制剂，是中国首个用于治疗无法手术切除的局部晚期或转移性、进展期非功能性、分化良好（G1、G2）的非胰腺来源的神经内分泌瘤的创新药物。本品疗效突出，显著降低了此类患者的疾病进展和死亡风险，其获批上市填补了该疾病治疗领域的空白。

       6.注射用维布妥昔单抗，为全球首个CD30靶点抗体偶联药物（ADC），也是中国首个用于恶性淋巴瘤患者的ADC药物，适用于治疗复发或难治性的系统性间变性大细胞淋巴瘤和经典型霍奇金淋巴瘤，本品获批上市为改善中国此类患者的长期生存提供了有效的治疗手段。

       7.注射用贝林妥欧单抗，为全球首个双特异性抗体（CD3和CD19靶点）药物，也是中国首个用于肿瘤适应症的双特异性抗体药物，适用于治疗成人复发或难治性前体B细胞急性淋巴细胞白血病。对于化疗失败的复发或难治性急性淋巴细胞白血病患者，与标准化疗相比，本品可显著延长患者生存期，其获批上市为中国此类患者提供了更好的治疗手段。

       8.甲磺酸仑伐替尼胶囊，为多靶点、口服酪氨酸激酶抑制剂，是中国首个用于治疗进展性、局部晚期或转移性放射性碘难治性分化型甲状腺癌的小分子药物。本品疗效突出，其获批上市为中国此类患者提供了有效的治疗方案，填补了该治疗领域的空白。

       抗感染药物：

       9.盐酸可洛派韦胶囊，为非结构蛋白5A（NS5A）抑制剂，是中国具有自主知识产权的广谱、直接抗丙肝病毒创新药物，适用于与索磷布韦联用治疗初治或干扰素经治的基因1、2、3、6型成人慢性丙型肝炎病毒感染，可合并或不合并代偿性肝硬化，本品获批上市为中国慢性丙肝患者提供了一种新的治疗选择。

       10.恩曲他滨替诺福韦片，增加适应症用于降低成人和青少年（体重至少在35 kg以上）通过高风险性行为获得HIV-1的风险，是中国首个用于暴露前预防HIV的药物。HIV感染是重大公共卫生问题，本品获批上市对于控制HIV传播具有重大意义。

       循环系统药物：

       11.拉那利尤单抗注射液，为全人源化单克隆抗体（IgG1/K-轻链），是中国首个用于12岁及以上患者预防遗传性血管性水肿（HAE）发作的药物。HAE疾病反复发作，近半数患者可出现上呼吸道黏膜水肿引发窒息而危及生命，本品获批上市为中国HAE患者预防发作提供了安全有效的治疗手段。

       12.氯苯唑酸软胶囊，为转甲状腺素蛋白（TTR）稳定剂，适用于治疗转甲状腺素蛋白淀粉样变性心肌病，以减少心血管死亡及心血管相关住院。该疾病是一种致命性疾病，属罕见病，本品为中国首个针对该病病因治疗的药物，其获批上市为中国此类患者提供了新的治疗手段。

       呼吸系统药物：

       13.苯环喹溴铵鼻喷雾剂，为胆碱能受体拮抗剂，为中国首个具有自主知识产权用于变应性鼻炎的鼻用抗胆碱创新药物，适用于改善变应性鼻炎引起的流涕、鼻塞、鼻痒和喷嚏症状，本品其获批上市可为中国此类患者提供新的治疗选择。

       14.乙磺酸尼达尼布软胶囊，为小分子酪氨酸激酶抑制剂，具有抗纤维化作用，增加适应症用于治疗系统性硬化病相关间质性肺疾病（SSc-ILD）和具有进行性表型的慢性纤维化性间质性肺疾病（PF-ILD）。目前可用于SSc-ILD和PF-ILD的有效治疗方式有限，临床用药需求迫切，本品获批新增适应症可以填补该治疗领域空白，为中国此类患者提供药物选择。

       神经系统药物：

       15.氘丁苯那嗪片，为囊泡单胺转运蛋白2（VMAT2）抑制剂，是中国首个用于治疗与罕见病亨廷顿病有关的舞蹈病、迟发性运动障碍的药物，属临床急需境外新药名单品种，本品获批上市满足了中国此类患者迫切的临床需求。

       16.氯苯唑酸葡胺软胶囊，为转甲状腺素蛋白（TTR）稳定剂，是中国首个用于治疗成人转甲状腺素蛋白淀粉样变性多发性神经病I期症状患者、延缓周围神经功能损害的药物，属临床急需境外新药名单品种，其获批上市改变了该病无药可治的局面。

       镇痛药及麻醉科药物：

       17.环泊酚注射液，为GABAA受体激动剂，是用于消化道内镜检查中镇静的创新药物。本品与临床常用麻醉镇静药物丙泊酚具有相似的药理机制，但具有起效快，注射痛少，呼吸抑制轻，恢复速度快等优势特征，其获批上市可为中国消化内镜检查操作用药提供新的选择。

       皮肤五官药物：

       18.塞奈吉明滴眼液，为中国首个用于治疗神经营养性角膜炎（NK）的重组人神经生长因子（rhNGF）药物，属临床急需境外新药名单品种。NK为罕见的退行性角膜疾病，可致盲，中重度NK手术治疗为侵入性操作，费用高且不能永久治愈，本品获批上市为中国此类患者提供了有效的治疗药物，预计将成为中重度NK患者的首选治疗。

       19.度普利尤单抗注射液，为重组人免疫球蛋白-G4单克隆抗体，适用于治疗外用处方药控制不佳或不建议使用外用处方药的成人中重度特应性皮炎，属临床急需境外新药名单品种。与现有治疗方式相比，本品有明显临床优势，其获批上市为此类难治性严重疾病患者提供了治疗选择。

       消化系统药物：

       20.注射用维得利珠单抗，为作用于人淋巴细胞整合素α4β7的人源化单克隆抗体，适用于治疗对传统治疗或肿瘤坏死因子α（TNF-α）抑制剂应答不充分、失应答或不耐受的中度至重度活动性溃疡性结肠炎、克罗恩病，属临床急需境外新药名单品种。此类疾病存在迫切的临床治疗需求，特别是对于TNF-α拮抗剂治疗失败的患者，本品获批上市可为临床提供新的治疗选择。

       外科药物：

       21.注射用丹曲林钠，适用于预防及治疗恶性高热（MH），是目前唯一短时间内给药可改变该疾病转归的药物。MH临床结局危重，死亡率高，其获批上市可改变目前中国MH无安全有效治疗手段的现状，满足迫切临床需求。

       22.他克莫司颗粒，适用于预防儿童肝脏或肾脏移植术后的移植物排斥反应，治疗儿童肝脏或肾脏移植术后应用其他免疫抑制药物无法控制的移植物排斥反应，属儿童用药，本品获批上市可极大解决中国儿科肝肾移植患者未满足的临床需求。

       罕见病药物：

       23.注射用拉罗尼酶浓溶液，为中国首个用于罕见病黏多糖贮积症I型（MPS I，α-L-艾杜糖苷酶缺乏症）的酶替代治疗药物，属临床急需境外新药名单品种。黏多糖贮积症I型是一种严重危及生命且中国尚无有效治疗手段的遗传性罕见病，已列入中国第一批罕见病目录，本品获批上市填补了中国此类患者的用药空白。

       24.艾度硫酸酯酶β注射液，为中国首个用于罕见病黏多糖贮积症Ⅱ型（MPS Ⅱ，亨特综合征）的酶替代治疗药物。黏多糖贮积症Ⅱ型是一种严重危及生命且中国尚无有效治疗手段的遗传性罕见病，已列入中国第一批罕见病目录，本品获批上市填补了中国此类患者的用药空白。

       体内诊断试剂：

       25.重组结核杆菌融合蛋白（EC），适用于6月龄及以上婴儿、儿童及65周岁以下成人结核杆菌感染诊断，并可用于辅助结核病的临床诊断，为全球首个用于鉴别卡介苗接种与结核杆菌感染的体内诊断产品，其获批上市为临床鉴别诊断提供了新的手段。

       预防用生物制品（疫苗）：

       26.鼻喷冻干流感减毒活疫苗：为中国首家以鼻喷途径接种的疫苗，适用于3（36月龄）～17岁人群用于预防由疫苗相关型别的流感病毒引起的流行性感冒，接种后可刺激机体产生抗流感病毒的免疫力。

       中药新药：

       27.桑枝总生物碱片