胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂是治疗II型糖尿病的有效手段，具有延缓胃排空、降低食欲和减少体重作用。葡萄糖依赖性促胰岛素分泌多肽（GIP）是一种可能补充GLP-1受体激动剂作用的激素。临床前研究表明，GIP可通过降低食物摄入和增加耗能来减轻体重，与GLP-1受体激动剂结合，可能对患者血糖和体重产生更大影响Tirzepatide是GIPR和GLP-1R双重激动剂，具有治疗II型糖尿病的潜在应用。近日研究人员考察了每周1次Tirzepatide治疗方案对II型糖尿病患者的治疗效果。

在这项公开，为期40周的III期试验中，1879名II型糖尿病患者，按照1：1：1：1的比例，随机接受剂量为5 mg、10 mg或15 mg的Tirzepatide或剂量为1 mg的索马鲁肽治疗。在基线检查时，患者平均糖化血红蛋白水平为8.28%，平均年龄56.6岁，平均体重93.7千克。研究的主要终点是从基线到40周糖化血红蛋白水平的变化。

40周时，Tirzepatide 5mg、10mg和15mg组糖化血红蛋白水平与基线相比的平均变化分别为-2.01%、-2.24%和-2.30%，而索马鲁肽组为-1.86%，与索马鲁肽组相比，各个Tirzepatide组糖化血红蛋白水平变化均具有优势。

组间血糖相关终点差异

Tirzepatide组患者的体重减轻幅度大于索马鲁肽组（5mg、10mg和15mg组体重变化差异分别为-1.9kg，-3.6 kg以及-5.5 kg）。

组间体重相关终点差异

研究中，最常见的不良反应是胃肠道反应，主要为轻度至中度不良事件，包括恶心、腹泻和呕吐。在接受Tirzepatide治疗的患者中，分别有0.6%（5mg组）、0.2%（10 mg组）和1.7%（15mg组）出现低血糖（血糖水平<54mg/分升），而接受索马鲁肽治疗的患者中，低血糖率为0.4%。Tirzepatide治疗组严重不良事件率为5%-7%，索马鲁肽组为3%。

研究认为，对于II型糖尿病患者，GLP-1R， GIPR双重激动剂Tirzepatide在改善血糖，降低体重方面的效果优于索马鲁肽。

原始出处：

Juan P. Frías et al. Tirzepatide versus Semaglutide Once Weekly in Patients with Type 2 Diabetes. N Engl J Med，June 25，2021.