ARCHER 1050研究 (NCT01774721)是一项正在进行的，随机的，开放标签的，3期试验，评估新诊断的晚期EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，达可替尼（dacomitinib）对比吉非替尼（gefitinib）一线治疗的疗效和安全性。前期分析结果表明总体人群中，达可替尼较吉非替尼改善患者的预后，即使达可替尼剂量调整的患者。近期，Lung Cancer发表了ARCHER 1050研究中亚洲人群的结果。

在2013年5月9日和2015年3月20日之间，共有452例患者被随机化，包括346例亚洲患者(占ITT ARCHER 1050研究总人群的76.5%)，他们被随机化接受达可替尼(170例)或吉非替尼(176例)治疗。亚洲人群中，中国患者有231例(占总人群的51.1%; 其中114例接受达可替尼，117例接受吉非替尼)。

达可替尼较吉非替尼明显改善患者的PFS。独立委员会（IRC）评估的达可替尼和吉非替尼组的PFS分别为16.5 个月 [95 % CI: 12.9–18.4] 和 9.3个月[95 % CI: 9.2–11.0]（(未分层 HR 0.509; 95 % CI: 0.391–0.662; 1-sided p < 0.0001;）。研究者评估的PFS跟IRC评估的一致。亚组分析，EGFR 19外显子缺失患者, HR为0.514 (95 % CI: 0.364–0.727; 1-sided p < 0.0001)；而EGFR 21外显子L858R 突变患者，HR为0.505 (95 % CI:0.337–0.758; 1-sided p = 0.0004)。中国人群中，HR为0.507 (95 % CI: 0.369–0.698; 1-sided p < 0.0001; 中位16.0个月[95 %CI: 12.8–18.4] vs. 9.2个月 [95 % CI: 9.1–11.0])。

                 PFS

同样，达可替尼较吉非替尼改善患者的OS。独立委员会（IRC）评估的达可替尼和吉非替尼组的OS分别为37.7个月  [95 % CI: 30.2–44.7] 和29.1个月[95 % CI: 25.6–36.0]（(未分层 HR=0.759，95 % CI: 0.578–0.996）。亚组分析，EGFR 19外显子缺失患者, HR为0.857 (95 % CI: 0.592–1.241; 中位 37.7个月 [95 % CI: 30.1–not reached (NR)] vs. 36.0个月[95 % CI: 26.7–46.8])；而EGFR 21外显子L858R 突变患者，HR为0.622 (95 % CI: 0.415–0.931; 中位36.5个月 [95 % CI: 25.9–47.7] vs. 25.6个月[95 % CI: 20.9–31.6])。中国人群中，HR为0.687 (95 %CI: 0.501–0.943; 中位32.5个月[95 % CI: 25.1–41.4] vs. 24.9个月[95 % CI: 20.9–29.0])。

IRC评估的两组ORR分别为77.1 % [95 % CI: 70.0–83.1] 和72.7 %[95 % CI: 65.5–79.2]；EGFR 19外显子缺失患者，两组的ORR分别为79.8 % (95 % CI: 70.5–87.2)和70.9 % (95 % CI: 61.1–79.4) (1-sided p = 0.0709); 而EGFR 21外显子L858R 突变患者，两组的ORR分别为73.2 % (95 % CI: 61.4–83.1)和75.3 % (95 % CI:63.9–84.7) (1-sided p = 0.6136)。中位持续缓解时间（DOR）分别为16.6个月和8.3个月(未分层HR 0.397; 95% CI: 0.291–0.541; 1-sided p < 0.0001)。

亚洲人群达可替尼剂量调整患者中，达可替尼治疗的中位OS未达到 (95 % CI: 39.5–NR) ，吉非替尼治疗的中位OS为37.7个月 (95 % CI: 30.2–44.7)。

          剂量调整OS

达可替尼治疗最常见的不良事件(AEs)为腹泻(154例(90.6%))、甲沟炎(110例[64.7%]),痤疮样皮炎(96例[56.5%])和口腔炎(87例[51.2%])；而吉非替尼治疗常见的AEs为腹泻(100例[56.8%]),丙氨酸转氨酶升高(81例[46.0%])和天冬氨酸转氨酶升高(75例[42.6%])。达可替尼和吉非替尼治疗分别报告16例(9.4%)和8例(4.5%)与治疗相关的严重不良事件。

           不良事件

综上，亚洲EGFR突变阳性的NSCLC患者中，达可替尼对比吉非替尼一线治疗可改善患者的PFS和OS。亚洲人群的不良事件跟总体人群报道的相一致。

原始出处：

Cheng Y, Mok TS, Zhou X, et al. Safety and efficacy of first-line dacomitinib in Asian patients with EGFR mutation-positive non-small cell lung cancer: Results from a randomized, open-label, phase 3 trial (ARCHER 1050). Lung Cancer. 2021 Apr;154:176-185. doi: 10.1016/j.lungcan.2021.02.025. PMID: 33721611.