既往研究显示，嵌合抗原受体修饰的T细胞（CAR-T）和靶向CD19（CAR19）的自然杀伤（NK）细胞的抗肿瘤作用推动了复发性/难治性B细胞恶性肿瘤治疗策略的转变。

然而，但在接受靶向CD19的CAR-T（CAR19）治疗的患者中，仍有超过50%的患者出现疾病的进展。preCAR疾病负担以及血清乳酸脱氢酶（LDH）等临床因素与CAR19疗法的反应相关。

在B急性淋巴细胞白血病（B-ALL）病例中，CAR19治疗后30-95%的复发率与细胞表面CD19的缺失相关。为了防止CD19^-或CD19^lo（CD19缺失或丧失功能）疾病的复发，该研究旨在对复发性/难治性B-ALL和LBCL患者的I期临床试验（NCT03233854）中测试靶向CD19和/或CD22的双特异性CAR-T疗法。

该研究的主要终点是治疗的可行性和安全性，次要终点为治疗的疗效。结果显示，该试验达到了主要终点，97%的产品符合方案规定的剂量，且在剂量递增期间并未发生药物的剂量限制性毒性。

CAR产品的组成和表型的变化

在B-ALL患者（n=17）中，100%的患者对治疗有反应，并伴随着88%的微小残留疾病阴性完全缓解（CR）；在LBCL患者（n=21）中，62%的患者对治疗响应，且有29%的CR。

50%（10名中的5名）B-ALL患者和29%（14名中的4名）LBCL患者的疾病复发为CD19^-/lo，但与CD22^-/lo疾病无关。相比于CD19，CD19/22-CAR产品在用CD22刺激时表现出细胞因子产生量的减少。

CD19/22-CAR-T在LBCL和B-ALL中均有活性

总而言之，该研究结果进一步的表明，抗原丢失是CAR-T细胞治疗耐药性的主要原因。因此，设计具有跨靶点等效效力的多特异性CAR-T细胞或可提高该疗法的疗效，而细胞因子的产生量则是CAR-T疗法疗效的一个重要的质量指标。

原始出处：

Spiegel, J.Y., Patel, S., Muffly, L. et al. CAR T cells with dual targeting of CD19 and CD22 in adult patients with recurrent or refractory B cell malignancies: a phase 1 trial. Nat Med (26 July 2021).