编者按：梅斯医学将定期进行汇总，帮助大家概览肿瘤领域最新进展。下面是呈现给大家的最近一期的肿瘤进展。enjoy～

上一期见：梅斯肿瘤进展速递（第015期）

1.JAHA：乳腺癌治疗后心血管结局风险评分模型的开发和验证

近日，心血管疾病领域权威杂志JAHA上发表了一篇研究文章，研究人员开发了BC治疗后主要不良心血管事件的预测模型，该模型是基于传统和BC治疗相关的心血管危险因素。

该研究队列包括来自韩国4个医疗中心的1256名亚洲女性，以1:1的比例随机分配到推导和验证队列中。结局指标包括心血管死亡率、心肌梗塞、充血性心力衰竭和短暂性脑缺血发作/卒中。

该研究开发并验证了预测评分模型，包括BC治疗相关的危险因素和常规危险因素，以预测BC患者的主要不良心血管事件。CHEMO-RADIAT（充血性心力衰竭、高血压、老年人、心肌梗塞/外周动脉闭塞性疾病、肥胖、肾功能衰竭、血脂异常、糖尿病、左乳房照射、蒽环类药物剂量和短暂性脑缺血发作/卒中）评分可以提供BC幸存者的整体心血管风险分层，并可以帮助医生就BC治疗做出多学科决策。

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2.Lancet Oncol：meta分析显示化疗联合曲妥珠单抗对HER2阳性乳腺癌患者，能够显著降低复发和死亡风险

日前，《柳叶刀-肿瘤学》最新发表一项来自早期乳腺癌试验者合作小组（EBCTCG）的重要研究，为曲妥珠单抗辅助治疗的长期益处和风险评估带来了强有力证据，研究表明，对于早期HER2阳性乳腺癌患者，术后在化疗基础上联用曲妥珠单抗可将乳腺癌的复发和死亡风险降低三分之一，而且无论患者个人和肿瘤特征如何，都具有可观的获益-风险比。

为了评估曲妥珠单抗对乳腺癌复发和病因特异性死亡率的影响，这项荟萃分析共纳入了7项随机试验，覆盖了在2000年2月至2005年12月期间入组研究的13864名HER2阳性、可手术的早期乳腺癌患者。大多试验纳入的是淋巴结阳性、或淋巴结阴性的高风险患者。

这些试验对比了术后化疗联合曲妥珠单抗与仅采用相同化疗方案的疗效，治疗平均持续时间为14.4个月，中位随访时间为10.7年（四分位数9.5年-11.9年）。在这些女性中，3685人（26.6%）出现乳腺癌复发，2738人（19.7%）死亡，其中347人（12.7%）死亡原因与乳腺癌无关且未记录疾病复发。

这项荟萃分析证实，对于可手术的HER2阳性乳腺癌患者，在化疗基础上联合曲妥珠单抗辅助治疗一年，可进一步将十年内乳腺癌复发和死亡减少约1/3，对远处复发的预防意义最大。而且，对于所有适合接受全身治疗的HER2阳性乳腺癌患者，联合辅助治疗都能带来可观的获益。

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3.Cancer Commun：一线VEGFR-TKI失败的mRCC患者中，二线axitinib联合抗PD-1抗体或axitinib单药治疗的疗效

以前的标准一线治疗为抗VEGF治疗。近年来，出现了免疫检查点抑制剂联合抗VEGF治疗。Keynote-426研究证实axitinib联合pembrolizumab较axitinib单药明显改善mRCC患者的PFS和OS。因此，axitinib联合pembrolizumab, cabozantinib联合nivolumab, lenvatinib 联合pembrolizumab, 以及nivolumab联合ipilimumab被推荐为一线治疗方案。但是，axitinib联合pembrolizumab一线治疗mRCC只在少数国家中得到批准。

在中国该联合方案也没有得到批准，Nivolumab, cabozantinib, 或 axitinib仍是标准一线治疗方案。因此，基于目前一线联合治疗的有效性，但是目前缺乏二线联合治疗的数据。我国上海交通大学的研究团队开展了相关研究。相关结果发表在Cancer Communications杂志上。

纳入2015年10月至2020年10月期间5个研究中心255例mRCC患者。其中116例接受axitinib联合抗PD-1联合治疗，139例接受axitinib单药治疗。抗PD-1 抗体包括pembrolizumab (n=32 27.6%), nivolumab (n = 6, 5.2%), toripalimab (n = 42, 36.2%), sintilimab (n = 32, 27.6%), and tislelizumab (n = 4, 3.4%)。

该研究表明， 在一线VEGFR-TKI失败的mRCC患者中，axitinib联合抗PD-1抗体二线治疗较单用axitinib可延长PFS和提高ORR。

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4.JTO:信迪利单抗（Sintilimab）联合培美曲塞+铂类一线治疗局部进展或转移性非鳞状非小细胞肺癌的OS结果更新： 3期临床研究（ORIENT-11）

ORIENT-11是一项在中国47个中心进行的随机、双盲、3期研究(ClinicalTrials.gov identifier: NCT03607539)。评估在EGFR/ALK阴性局部进展或转移非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者中一线使用信迪利单抗（Sintilimab）或安慰剂联合培美曲塞+铂类的疗效。截止2019年11月15日的数据表明，信迪利单抗（Sintilimab）联合培美曲塞+铂类较安慰剂对照组改善患者的中位PFS(HR=0.48; p<0.0001)，中位OS尚未成熟。近期，Journal of Thoracic Oncology杂志更新了OS结果。

研究纳入397例患者，其中信迪利单抗组有266例，对照组有131例患者。62.5% 患者的肿瘤组织 (信迪利单抗和安慰剂对照组分别有168 和 80 例) 被收集用于RNA测序。

ORIENT-11研究表明，信迪利单抗联合培美曲塞+铂类化疗一线治疗明显改善晚期非鳞状NSCLC患者的OS。

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5.J Clin Oncol：依西美坦和恩替诺他联合治疗AI耐药的HR阳性、HER2阴性晚期乳腺癌

E2112研究是一项多中心、随机、双盲、安慰剂为对照的3期试验，招募了非甾体AI治疗后进展的HR阳性、HER2阴性的乳腺癌患者。受试患者被随机分成两组，接受依西美坦+恩替诺特（EE）或依西美坦+安慰剂（EP）治疗。主要终点是PFS和OS。次要终点包括安全性、客观缓解率和外周血单个核细胞的赖氨酸乙酰化变化。

在2014年3月至2018年10月期间，共有608位患者（中位年龄为 63岁，60%有内脏疾病，84%的患者经非甾体AI治疗后进展）随机分组。既往治疗包括化疗 (60%)、氟维司汀 (30%) 和周期素依赖性激酶抑制剂 (35%)。

很遗憾！该研究结果显示，依西美坦和恩替诺他联合治疗并没有提高AI耐药的HR阳性、HER2阴性的晚期乳腺癌患者的生存率。

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6.Lancet Gastroenterol Hepatol：Infigratinib在EGFR2融合或重排的晚期胆管癌中的疗效和安全性

一线吉西他滨治疗进展后，晚期胆管癌患者的治疗选择很少。10-16%的肝内胆管癌患者存在FGFR2融合或重排。Infigratinib是一种选择性、ATP竞争性的成纤维细胞生长因子受体抑制剂。

本研究旨在评估Infigratinib携带FGFR2变异的、既往接受过以吉西他滨为基础治疗的局部晚期或转移性胆管癌患者中的抗肿瘤活性。

这是一项多中心、开放标签、单臂的2期研究，从18个学术中心和医院招募了年满18岁的组织学确诊的、携带EGFR2融合或重排的局部晚期或转移性胆管癌患者，予以Infigratinib 125 mg，口服，1/日，连用21天，停7天，直到病情进展、出现不可耐受的毒性或死亡。主要终点是客观缓解率。

研究表明，Infigratinib在既往治疗过的具有FGFR2基因融合或重排的局部晚期或转移性胆管癌患者中具有良好的临床活性和可控制的不良事件，可能是这类患者的一种潜在的新的治疗选择。

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7.The Oncologist：在使用免疫检查点抑制剂治疗的晚期尿路上皮癌患者中，身体成分可作为独立的预测和预后标志物

多种免疫检查点抑制剂（ICI）被批准用于晚期尿路上皮癌（UC）。但是目前预测ICI治疗晚期UC患者疗效和预后的标志物比较有限。来自美国的研究团队进行了回顾性研究，评估身体成分对于预测ICI治疗晚期UC患者疗效和预后的作用。相关结果发表在The Oncologist杂志上。

研究回顾性纳入了2015-2020年期间接受ICI治疗的晚期UC患者共70例。接受ICI治疗前2月内进行CT检查，根据身体成分构建预后风险评分：高风险：0-1分；中风险：2-3分；低风险： 4分。身体成分预后风险评分=骨骼肌肉指数 (SMI) +2*衰减骨骼肌均值+内脏脂肪指数(VFI) 。

与低骨密度患者相比，高骨密度患者的OS (HR: 2.85, p=0.002)、PFS (HR: 3.09, p= 0.001)明显缩短，并且较低的CB (OR: 0.049, p=0.034)。根据Kaplan-Meier曲线评估，与低骨密度患者相比，高骨密度患者的中位OS (5.2 vs. 12.4个月，p=0.0015)和PFS (2.1 vs. 4.2个月，p=0.0004)较短。

研究表明，身体成分可作为ICI治疗的晚期尿路上皮癌患者的疗效预测和预后标志物。

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8.The Oncologist：免疫治疗治疗转移性非小细胞肺癌的疗效：中东欧国家的真实世界数据

近期，来自中东欧国家的研究团队开展了真实世界研究，评估免疫治疗再转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效。相关结果发表在The Oncologist杂志上。

在2015年8月至2018年11月的研究期间，纳入66例连续接受ICIs治疗患者。其中26例患者在一线接受了ICIs（pembrolizumab）治疗，40例患者在二线接受了ICIs（atezolizumab, nivolumab, or pembrolizumab）治疗。中位年龄为64岁，55%为男性，6%患者ECOG≥2，18%患者基线有可控的脑转移。

26例一线治疗为pembrolizumab单药治疗，患者PD-L1≥50%。在二线治疗中，10%(4/40)的患者接受atezolizumab，58%(23/40)的患者接受nivolumab，33%(13/40)的患者接受pembrolizumab。二线治疗的患者中，只有25%(10/40)的患者有PD-L1表达≥50%，而大多数患者有48%(19/40)的PD-L1表达＜1%，10%(4/40)的患者PD-L1表达不明。

这是第一个来自中东欧国家关于免疫治疗在转移性NSCLC患者中疗效的真实世界数据。

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