Sintilimab（信迪利单抗）是用于肿瘤免疫治疗的全人源抗PD-1抗体,采用IgG4分子框架并对其铰链区序列进行了改构（S228P）。

在ORIENT-11研究中，与单纯化疗相比，Sintilimab联合化疗显著延长了非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者的无进展生存期（PFS）。本文汇报了该研究最新的总体生存期（OS）和PFS数据，以及相应的生物标志物的分析结果。

在该研究中，397位既往未治疗过的、局部晚期或转移性非鳞状NSCLC患者接受了Sintilimab联合化疗（联合组）或安慰剂联合化疗（化疗组）。根据PD-L1表达水平将患者分层。研究人员还将肿瘤RNA测序和PD-L1免疫组化中的免疫特征与临床预后进行关联分析以鉴定有预测意义的生物标志物。

免疫细胞浸润水平对两个治疗组患者PFS的影响

截至2021年1月，中位随访了22.9个月，联合组的中位OS较化疗组显著延长（联合组 vs 化疗组：未达到 vs 16.8个月；HR 0.60, 95%CI 0.45-0.79；p=0.0003）。与缺乏或低水平免疫细胞浸润相比，高或中水平免疫细胞浸润与联合组患者PFS的改善密切相关，提示化疗不能启动“免疫沙漠”使其从PD-1抑制中获益。

MHC-II和MHC-I对两个治疗组患者OS的影响

特别是，II类主要组织相容性复合体（MHC）提呈信号通路表达与联合组患者PFS和OS的延长显著相关（HR分别是0.32 [p<0.0001] 和0.36 [p=0.0005]）。重要的是，PD-L1低表达或不表达但MHC-II高表达的患者仍然可以从联合治疗中获益。相反，MHC-I类抗原呈递通路与这种联合治疗方案的疗效无明显相关性。

综上所述，在化疗方案中加入Sintilimab可明显延长非鳞状NSCLC患者的总生存期。MHC-II抗原提呈通路的表达可筛选从这种联合方案中获益最多的患者。

原始出处：

Yang Yunpeng,Sun Jiya,Wang Zhehai et al. Updated Overall Survival Data and Predictive Biomarkers of Sintilimab Plus Pemetrexed and Platinum as First-Line Treatment for Locally Advanced or Metastatic Non-squamous NSCLC in the Phase III ORIENT-11 Study. J Thorac Oncol, 2021, https://doi.org/10.1016/j.jtho.2021.07.015