二甲双胍作为神药，近年来相关研究很多，例如：“神药”二甲双胍，又发现34个新作用；其中二甲双胍预防肿瘤的发生，证据比较明确。但是，近年来出现许多有关二甲双胍辅助治疗肿瘤也相当多，毕竟预防与治疗是完全不同。二甲双胍能否治疗或辅助治疗肿瘤，仍然存在疑问。例如，Brit J Cancer：胃腺癌患者服用二甲双胍可改善预后；Brit J Cancer：二甲双胍与肺癌患者生存率的关系；Brit J Cancer：二甲双胍联合伊立替康治疗难治性大肠癌疗效分析；DCR：二甲双胍作为放射增敏剂在直肠癌新辅助治疗中的作用；

其机制一般认为与肿瘤微环境相关，见：Clin Cancer Res ：二甲双胍杀伤肿瘤细胞之前先改造“土壤”；Clin Cancer Res：小剂量二甲双胍对食管癌肿瘤免疫微环境的影响；

因此，本研究是研究者针对Ⅲ期非小细胞肺癌时，比较单纯放化疗与单纯放化疗和二甲双胍治疗的疗效。研究结果发表在近日的JAMA oncology杂志上。

这项2期NRG-LU001随机临床试验是一项开放标签的2期研究，于2014年8月24日至2016年12月15日进行。无糖尿病且诊断为不可切除的III期非小细胞肺癌患者按体能状态、组织学和分期进行分层。该研究是国际性的、多机构的。本研究预先设定了终点，并在意向治疗的基础上分析数据。分析了2019年2月25日至2020年3月6日的数据。

二甲双胍或二甲双胍联合放化疗和巩固化疗。其中在治疗期间给予二甲双胍每天2000mg。

主要结果是1年无进展生存率(PFS)，旨在检测1年无进展生存率从50%提高到65%的15%(风险比[HR]， 0.622)。次要终点包括总生存期、局部复发时间、远处转移时间和毒性。

共有170名患者，分析了167名符合条件的患者（中位年龄，64岁，58-72岁）; 97名男性[58.1％]; 137名白色患者[82.0％]），其中对照组81名和二甲双胍组86名。中位随访时间为27.7个月（范围，0.03-47.21个月）。对照组的一年PFS率为60.4％（95％CI，48.5％-70.4％），在二甲双胍组中为51.3％（95％CI，39.8％-61.7％）（HR，1.15; 95％CI， 0.77-1.73; p = .24）。

2年的OS在对照组为65.4% (95% CI: 53.5, 75.0)，而试验组为64.9% (95% CI:53.1, 74.5)  (HR=1.03，95% CI: 0.64, 1.68). 对照组有90%的原因因为肺癌而死亡，而试验组有71%的人群死亡是因为肺癌。 

临床分期是与多变量分析的PFS显着相关的唯一因素（HR，1.79; 95％CI，1.19-2.69; P = .005）。对照组的一年整体存活率为80.2％（95％CI，69.3％-87.6％），二甲双胍组中的80.8％（95％CI，70.2％-87.9％）。在1或2年的局部区域复发或远处转移中没有显着差异。在治疗组之间观察到不良事件的显着差异。

在这项随机临床试验中，在同步放化疗中加入二甲双胍的耐受性良好，但对不能切除的III期NSCLC患者的生存率没有提高。

UPMC Hillman 癌症中心的医学博士 Heath Skinner 博士说：“虽然发现主要终点没有差异，但治疗组之间的差异令人失望，但我们很高兴观察到本研究的两个组的 PFS 和 OS 率都好于预期。 “我们计划通过对所有病例的中央临床和放射学审查以及涉及本次试验期间收集的生物样本的生物标志物研究来完成二次分析。”

不过，梅斯医学认为，这项研究开展比较早，当时免疫治疗尚未普遍使用，当时对于未切除的IIIA和IIIB的NSCLC进行治疗，而且本研究也没有对这些患者的基因突变进行检测（如EGFR，MET等），而是统一使用放化疗。因此，在当前，仍然有必要先针对NSCLC进行分子检测以后，进行精准的靶向治疗或免疫治疗基础上，再增加二甲双胍开展研究，可能又有不一样的结论。因此，本研究结果虽然发表，仍然不能完全说明二甲双胍失去神药的地位。

原始出处：

Skinner H, Hu C, Tsakiridis T, et al. Addition of Metformin to Concurrent Chemoradiation in Patients With Locally Advanced Non-Small Cell Lung Cancer: The NRG-LU001 Phase 2 Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol 2021