胶质瘤是最常见的恶性原发性脑肿瘤，其特征是恶性细胞弥漫性浸润大脑，可分为低级别胶质瘤（LGG）和高级别胶质瘤。目前的治疗方案的短期和长期毒性较为显著。但 LGG 进展到更高级别的胶质瘤时，MRI 检查的对比度会增强。

大部分 LGG 患者（约80%）携带异柠檬酸脱氢酶 1 或 2 (IDH1/IDH2) 基因突变。Vorasidenib (AG-881) 是突变型 IDH1/IDH2 酶的一种双重抑制剂，专为改善血脑屏障的渗透而开发，并在 IDH 突变的胶质瘤原位模型中表现出减少肿瘤生长的作用。

Mellinghoff 等研究人员开展了一项多中心、开放标签的、I期剂量递增性试验，探究了 Vorasidenib 在93位携带突变型 IDH1/2（mIDH1/2）的实体肿瘤患者中的剂量和疗效，其中52位是胶质瘤患者，经标准治疗后复发或进展。予以受试患者 Vorasidenib 口服，1/日，28天为一疗程，直到病情进展或出现不可耐受的毒性。

受试患者的缓解情况

研究结果显示，Vorasidenib 在胶质瘤患者队列中的安全性良好。Vorasidenib 剂量≥100 mg 时可见剂量限制性毒性（转氨酶升高），但都是可逆的。根据 LGG 神经肿瘤学反应评估标准，协议定义的非 MRI 增强的LGG患者的客观缓解率为 18%（1例部分缓解，3例小缓解）。

不同亚组患者的存活率

非 MRI 增强的胶质瘤患者的中位无进展生存期为36.8个月，而 MRI 增强的胶质瘤患者的 PFS 为3.6个月。对非 MRI 增强的神经胶质瘤患者的肿瘤体积进行的探索性评估显示，多位患者的肿瘤持续缩小。

患者的肿瘤持续缩小

总而言之，该研究结果显示，Vorasidenib 具有良好的耐受性，并在复发性或进展性非 MRI 增强的 mIDH LGG 患者中显示出初步的抗肿瘤活性。

原始出处：

Ingo K. Mellinghoff, et al. Vorasidenib, a Dual Inhibitor of Mutant IDH1/2, in Recurrent or Progressive Glioma; Results of a First-in-Human Phase I Trial. Clin Cancer Res August 15 2021 27 (16) 4491-4499; DOI:10.1158/1078-0432.CCR-21-0611