石药集团公告

8月17日，石药集团发布公告称，该公司附属公司NovaRock Biotherapeutics Limited(NovaRock)已与Flame Biosciences, Inc. (Flame Biosciences)订立策略合作及许可协议(该协议)。

根据该协议的条款，NovaRock将授予Flame Biosciences在大中华(包括中国大陆、中国香港、中国澳门及中国台湾)以外地区开发、制造及商业化其全人源抗Claudin18.2单克隆抗体 (NBL-015)的独家权利。NovaRock亦将利用其NovaTE双特异性抗体技术平台与Flame Biosciences合作发现及临床前开发两款新型双特异性抗体(连同NBL-015，统称许可产品)，所有开支由Flame Biosciences承担，并其后授予Flame Biosciences在区域开发、制造及商业化该两款新型双特异性抗体的独家权利。

Claudin18.2是claudin家族的成员，属于紧密连接蛋白类。它在正常组织中的表达仅限于胃细胞谱系和短寿命分化的上皮细胞，而它在多种癌症类型中表达，包括胰腺癌、胃癌、食道癌、肺癌和卵巢癌。肿瘤和正常组织之间claudin18.2的差异表达模式使其有希望成为治疗这些癌症药物靶标，尤其是胰腺和胃食管肿瘤。据悉，NBL-015是一种全人源抗Claudin 18.2单克隆抗体，并经过蛋白工程优化，具有增强的 ADCC、CDC和ADCP效应。

此前发表在Cancer research摘要称，使用NovaRock 的专有抗体发现和开发平台成功发现和优化了下一代抗 claudin18.2 mAb，NBL-015。 NBL-015 在体外和体内表现出强大的抗肿瘤活性。临床前体外细胞杀伤实验和肿瘤小鼠模型中显示NBL-015较同类药物具有免疫原性低、安全性高、亲和力强及抗肿瘤活性高的显著优势，有望成为治疗胰腺癌和胃癌的同类最佳靶向药物。NBL-015已获美国食品药品监督管理局(FDA)颁发针对治疗胰腺癌和胃癌(包括食道胃结合部癌)的孤儿药资格认定，其试验性新药(IND)申请亦已于2021年5月获美国FDA批准。

近年来,胰腺癌的发病率呈上升趋势,其死亡率居恶性肿瘤的第3位。过去十年，胰腺癌的诊治取得了长足进步，然而国内不同地区水平参差不齐，其诊治现状依然严峻。胰腺癌导致每年全球超过43万人死亡，是恶性程度最高的肿瘤之一。美国癌症协会2019年发布的数据显示，其1年整体生存率仅约24%，5年整体生存率约9%，占美国肿瘤相关死亡的第4位。胰腺癌的诊断和治疗方法十分有限，90%的患者被诊断时已是局部晚期或转移癌，转移后的五年中位生存率不到6%，而目前胰腺癌的治疗方法局限于常规化疗和手术切除，属于高度未被满足的临床需求。

蔡洁等对2005-2015年中国胰腺癌发病与死亡趋势分析发现，2005-2015年中国胰腺癌粗发病率及粗死亡率变化趋势基本一致，中国胰腺癌的发病率和死亡率稳中有升。2005-2015年胰腺癌的总体发病中标率平均每年上升2.78%，总体死亡中标率平均每年上升2.24%。发病率以农村男性中标率变化最快，平均每年上升3.74%，死亡率以城市男性中标率变化最快，平均每年上升3.57%。发病率及死亡率的年龄效应总体随年龄增长而上升，在70～80岁时效应最大。

该公告还称，NovaRock将收取750万美元的首付款，并有权在达成开发里程碑事件的条件下收取最多1.725亿美元的开发里程碑款项。NovaRock亦有权在达成销售里程碑事件的条件下收取最多4.6亿美元的销售里程碑款项，及按许可产品于区域的销售净额的若干百分比收取提成。

NovaTE是一个新颖的肿瘤抗原及CD-137双抗技术平台，旨在于肿瘤微环境中选择性地激活具抗原经历的T细胞。其专利支架可最大化肿瘤细胞参与及T细胞激活，同时尽量减低发生系统性不良事件的可能性。使用NovaTE开发的抗体在临床前研究中显示优异的疗效及安全性。此外，独特的双特异性抗体结构提供卓越的稳定性及可制造性。

Flame Biosciences是一间总部设于美国的创新制药公司，该公司集中于癌症及其他炎症的变革性疗法的研发及商业化。与Flame Biosciences的策略合作不单可加快该集团的创新药管线于全球市场的临床开发，亦标志着该集团在推进其国际化策略方面取得重大进展。

 

参考资料：

石药集团：自愿公告 - 与FLAME BIOSCIENCES订立策略合作及许可协议 2005-2015年中国胰腺癌发病与死亡趋势分析