肌层浸润性膀胱癌 (MIBC) 患者在明确治疗后的预后不佳。MIBC 的标准治疗包括基于顺铂的新辅助化疗，继以根治性膀胱切除术 (RC)。尽管采用了这种积极的治疗，但仍有超过 50% 的患者在 2 年内出现疾病复发并死于与膀胱癌相关的并发症。

本研究旨在评估吉西他滨和顺铂联合免疫检查点抑制剂派姆单抗作为 MIBC 根治性膀胱切除术前新辅助治疗的安全性和有效性。

招募了适合 RC 的临床 T2-4aN0/XM0 期 MIBC 患者。最初的 6 位患者在第 1 天接受派姆单抗 200 mg、顺铂 70 mg/m² 和吉西他滨 1000 mg/m²，第8天加用一次吉西他滨 1000 mg/m2治疗，21天为一疗程，共4个疗程。该方案因毒性而停止，随后的患者在第 1 天和第 8 天各接受一次顺铂 35 mg/m²，没有导入派姆单抗。主要终点是病理降期（< pT2N0），无效假设和替代假设率分别为 35% 和 55%。次要终点是毒性，包括患者报告的结果、完全病理缓解 (pT0N0)、无事件生存期和总生存期。

手术时的病理缓解情况（A）和病理降期（B）

2016年6月至2020年3月，共招募了39 名患者（72%的cT2期、23%的cT3期、5%的cT4a期）。患者平均接受四个周期的治疗。除一名拒绝接受 RC 治疗外，其余所有患者均接受了 RC。39位患者中有22位（56% [95% CI, 40-72]）的病理分期降至 pT2N0期以下，14位（36% [95% CI, 21-53]）的病理分期降至 pT0N0 期。

所有患者（A）和根据病理反应分层的患者（B）的无复发生存期

最常见的所有级别的不良事件有血小板减少症（74%）、贫血（69%）、中性粒细胞减少（67%）和低镁血症（67%）。一名患者患有与派姆单抗相关的伴酮症酸中毒的新发 1 型糖尿病；没有患者因免疫相关 AE 需要类固醇干预。与患者报告的结果相比，临床医生始终低估 AE 的发生情况。

综上，吉西他滨+顺铂+派姆单抗新辅助疗法达到了改善病理降期的主要终点，并且总体上是安全的。一项关于围手术期化疗联合帕博利珠单抗或安慰剂的全球研究正在进行中。

原始出处：

Tracy L. Rose, et al. Phase II Study of Gemcitabine and Split-Dose Cisplatin Plus Pembrolizumab as Neoadjuvant Therapy Before Radical Cystectomy in Patients With Muscle-Invasive Bladder Cancer. Journal of Clinical Oncology. August 24, 2021. https://ascopubs.org/doi/full/10.1200/JCO.21.01003