Clin Cancer Res:口服选择性雌激素受体降解剂±Ribociclib或Alpelisib治疗ER+乳腺癌的疗效和安全性

时间:2021-08-30 20:03:24   来源 网络   作者:网络

雌激素受体α(ER)信号通路在大部分乳腺癌的发展过程中起关键作用。ER 阳性乳腺癌的内分泌治疗(ET)通过多种机制靶向这条通路,包括芳香化酶抑制剂耗竭雌激素、选择性 ER 调节剂的应用和选择性ER降解剂(SERD) 破坏雌激素结合和耗竭 ER。

目前,关于癌症治疗中口服 SERD 的数据很少。本研究是一项多中心、开放标签的剂量递增的I期研究,评估了口服 SERD LSZ102 单用(A 组;n=77)或联合 Ribociclib (B 组;n=78)或 Alpelisib(C 组;n=43)用于经组织学证实的、经过大量预处理的、既往病情进展过的 ER 阳性乳腺癌成人患者安全性和初步活性。

研究流程

A组:LSZ102 200-900 mg/天;B组:LSZ102 200-600 mg/天 +Ribociclib 300-600 mg/天;C组:LSZ102 300-450 mg/天+Alpelisib 200-300 mg/天。主要终点是首个28天疗程时的剂量限制性毒性(DLT)、不良事件(AE)、实验室参数、药代动力学、活检 ER 蛋白和调查员评估的临床缓解率。

各组不良事件发生情况

最常见的 AE 为胃肠道事件。10%的受试者发生了与治疗相关的重度 AE,最多见于 C 组(23%)。A 组、B 组和 C 组的 DLT 的发生率分别是5%、3%和19%。LSZ102 暴露略大于剂量比例。在治疗过程中,活检 ER 阳性率减少,变化趋势与 LSZ102 剂量反应一致。

A 组、B 组和 C 组的客观缓解率分别为1.3%(95%CI 0.0-7.0)、16.9%(9.3-27.1)和7.0%(1.5-19.1);临床获益率分别为7.8%(2.9-16.2)、35.1%(24.5-46.8)和20.9%(10.0-36.0)。

综上,LSZ102 单独使用和与 Ribociclib 联合使用时的耐受性良好,而且与 Alpelisib 联合使用时的安全性也可控。此外,在联合使用中也观察到了初步临床活性。

原始出处:

Komal Jhaveri, et al. A Phase I Study of LSZ102, an Oral Selective Estrogen Receptor Degrader, With or Without Ribociclib or Alpelisib, in Patients with Estrogen Receptor-Positive Breast Cancer. Clinical Cancer Research. DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-21-1095

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